時(shí)間：2022-07-07 16:38:17
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【關(guān)鍵詞】 急性白血病;髓過(guò)氧化物酶;毛細(xì)管電泳
白血病（leukemia）是累及造血干細(xì)胞的造血系統(tǒng)惡性腫瘤。由于白血病亞型不同，診斷標(biāo)準(zhǔn)也有不同，治療方案及預(yù)后亦不盡相同。所以白血病的分型診斷在臨床工作中具有重要的指導(dǎo)意義。髓過(guò)氧化物酶（myeloperoxidase,MPO）被認(rèn)為是髓系特征中最具特異性的標(biāo)志,在各型白血病的分型診斷中具有重要意義。目前通過(guò)細(xì)胞化學(xué)染色、流式細(xì)胞術(shù)［1,2］或電鏡［3］對(duì)MPO的檢測(cè)及應(yīng)用Northen、RTPCR等技術(shù)對(duì)MPOmRNA的檢測(cè)已有諸多報(bào)道［46］。但以上均為定性檢測(cè)，對(duì)MPO的定量檢測(cè)尚未見文獻(xiàn)報(bào)道。本研究采用毛細(xì)管電泳法 ( capillary electrophoresis,CE)定量檢測(cè)MPO在不同類型ANLL中的表達(dá)，力爭(zhēng)為MPO的檢測(cè)找到一種更為靈敏的方法。
1 材料和方法
1.1 臨床資料
36例初發(fā)及復(fù)發(fā)急性非淋巴細(xì)胞白血病（acute nonlymphocytic leukemia,ANLL）患者均來(lái)自我院2005年6月至2006年1月門診及住院病人，其中FAB分類M1 4例、M2 7例、M3 9例、M4 6例、M5 8例和M6 2例，男19例，女17例，年齡15-70歲。全部病例均與化療前采集骨髓制備標(biāo)本，并常規(guī)進(jìn)行細(xì)胞化學(xué)染色。對(duì)照組30人，男17人，女13人，年齡22-34歲，均為健康 體檢者，經(jīng)詢問(wèn)病史、體檢、實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查無(wú)異常者。
1.2 試劑及主要儀器
PBS緩沖液（pH=7.4，武漢博士德生物工程有限公司）；淋巴細(xì)胞分離液（密度=1.077，濟(jì)南愛(ài)博有限公司）；過(guò)氧化氫（H2O2，含量30%，分析純，江蘇徐州試劑二廠，徐州，江蘇）；氫醌（H2Q，分析純，中國(guó)醫(yī)藥集團(tuán)上?；瘜W(xué)試劑公司）；辣根過(guò)氧化物酶（HRP，活性>250 u/mg，上海麗珠東風(fēng)生物技術(shù)有限公司）；彈性石英毛細(xì)管（內(nèi)徑25 μm，外徑375 μm，河北永年光導(dǎo)纖維廠，河北）；碳纖維（直徑6 μm，山東大學(xué)碳纖維研究中心，山東）；10412普通臺(tái)式離心機(jī)（上海手術(shù)器械廠）；高壓電源（9323HVPS，北京市新技術(shù)應(yīng)用研究所，北京）；CHI化學(xué)分析儀（CHI800型，CHI儀器公司，Austin,TX,USA）；微型電解池（自制）；三電極體系：碳纖維束微盤電極（工作電極），鉑絲電極（輔助電極），飽和甘汞電極（SCE，參比電極）；781型磁力加熱攪拌器（上海南匯電訊器材廠）；超聲清洗機(jī)（Branson200型，中美合資必能信超有限公司，上海）。
1.3 實(shí)驗(yàn)方法 單個(gè)核細(xì)胞的分離：所有病例均在無(wú)菌條件下抽取骨髓2 ml注入EDTA抗凝試管中，加入4 mlPBS（pH7.4）緩沖液稀釋。采用淋巴細(xì)胞分離液密度梯度離心法分離單個(gè)核細(xì)胞。分離好的單個(gè)核細(xì)胞中加入2 ml PBS液，混勻，制成懸浮液，用細(xì)胞計(jì)數(shù)器計(jì)數(shù)并求出細(xì)胞的密度。
細(xì)胞提取液的制備：采用冷凍復(fù)融法和超聲波溶膜法。將已計(jì)數(shù)的1 ml在PBS溶液中的細(xì)胞懸浮液放到20 ℃冷凍，在37 ℃融化后，置于冰浴中在超聲波中溶膜，得到細(xì)胞提取液。在實(shí)驗(yàn)時(shí)，直接將細(xì)胞提取液用PBS稀釋一定倍數(shù)后使用。
細(xì)胞提取液中MPO的測(cè)定采用毛細(xì)管電泳電化學(xué)檢測(cè)法，實(shí)驗(yàn)中以PBS為電泳緩沖液。將細(xì)胞提取液在5.0 kV進(jìn)樣10 s后，在20 kV的電壓下運(yùn)行60 s。再在毛細(xì)管中與底物氫醌（H2Q）和過(guò)氧化氫（H2O2）柱上孵育10 min，H2Q和H2O2與MPO發(fā)生催化反應(yīng)，反應(yīng)方程式示于式［1］。生成的苯醌（BQ）又隨著壓力向檢測(cè)端移動(dòng)，到達(dá)檢測(cè)器時(shí)，用碳纖維盤束電極檢測(cè)。在電極上的反應(yīng)示于式［2］。
H2Q+H2O2MPOBQ+2H2O（1）
BQ+2H++2e-H2Q（2）
由于過(guò)氧化物酶催化底物的反應(yīng)為專一反應(yīng)，電化學(xué)檢測(cè)到的是BQ，所以電泳峰便對(duì)應(yīng)于細(xì)胞提取液中的MPO活性。細(xì)胞提取液中MPO的活性是根據(jù)已知的辣根過(guò)氧化物酶（horseradishperoxidase，HRP)的標(biāo)準(zhǔn)曲線定量的。不同濃度的標(biāo)準(zhǔn)HRP溶液在相同檢測(cè)條件下進(jìn)行毛細(xì)管電泳電化學(xué)檢測(cè)，可以得到HRP的標(biāo)準(zhǔn)曲線。由于MPO和HRP都是過(guò)氧化物酶，在催化過(guò)氧化物的性能以及活性的表征和測(cè)量方面是相同的。而酶的活性大小，是用酶的活性單位（u）來(lái)度量。即使酶的來(lái)源不同，其活性測(cè)定方法是相同的，因?yàn)樗鼈兌际寝D(zhuǎn)化相同的過(guò)氧化物（底物）。所以可以用標(biāo)準(zhǔn)HRP的活性定量MPO的活性。
根據(jù)多次測(cè)定細(xì)胞提取液的結(jié)果計(jì)算得到細(xì)胞提取液中MPO的平均活性濃度（u/ml），再根據(jù)細(xì)胞懸浮液中細(xì)胞濃度（cell/ml），可以計(jì)算出每個(gè)細(xì)胞中MPO的平均含量（u）。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件將所有檢測(cè)數(shù)據(jù)及病例相關(guān)資料建立數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)照組與ANLL組間的比較采用兩樣本均數(shù)的t檢驗(yàn)；ANLL各亞型間的比較采用方差分析F檢驗(yàn)，(P
2 結(jié)果
MPO在ANLL中的表達(dá)結(jié)果及其與ANLL各亞型之間的關(guān)系見表1、表2和表3。
將M1- M5型MPO平均值進(jìn)行方差分析結(jié)果示：M3病例的MPO平均值最高，與其他4組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），但與其他3組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P
7例M2為M2a 5例，M2b2例；6例M4 為M4a 4例，M4b2例；8例M5為M5a 3例，M5b5例。因各亞型病例數(shù)限制，未對(duì)其兩兩之間的比較進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，但檢測(cè)其細(xì)胞中MPO值的結(jié)果（如表3），符合M2b>M2a、M4a>M4b和M5b>M5a趨勢(shì)。
關(guān)鍵詞：毛細(xì)管電泳激光誘導(dǎo)熒光 （CELIF）； 量子點(diǎn)； 轉(zhuǎn)鐵蛋白； 偶聯(lián)； 細(xì)胞標(biāo)記
1引言
轉(zhuǎn)鐵蛋白（Trf）是脊椎動(dòng)物體中一種非血紅素結(jié)合鐵的馇虻鞍祝捎胂赴ど系rf受體結(jié)合，內(nèi)吞化形成內(nèi)吞小體。在特定信號(hào)介導(dǎo)下，Trf可以通過(guò)釋放鐵離子，轉(zhuǎn)移出細(xì)胞膜外。由于惡性腫瘤細(xì)胞過(guò)度表達(dá)Trf受體，因此，通過(guò)標(biāo)記Trf可進(jìn)行腫瘤細(xì)胞的識(shí)別、診斷和治療研究[1，2]。量子點(diǎn)作為一種新型熒光材料，近年來(lái)在生物成像研究中快速發(fā)展，特別是在細(xì)胞可視化研究方面[3～11]。量子點(diǎn)用于細(xì)胞標(biāo)記一般需將量子點(diǎn)與靶蛋白偶聯(lián)，再通過(guò)靶蛋白結(jié)合在細(xì)胞膜或進(jìn)入胞內(nèi)顯示量子點(diǎn)的熒光，由此進(jìn)行靶蛋白在細(xì)胞膜及胞內(nèi)的定位及成像分析。因此靶蛋白與量子點(diǎn)的偶聯(lián)體系的構(gòu)建是量子點(diǎn)生物成像應(yīng)用的基礎(chǔ)。
本研究選取Trf為靶蛋白，通過(guò)其與細(xì)胞膜上的Trf受體結(jié)合，進(jìn)而轉(zhuǎn)運(yùn)靶蛋白量子點(diǎn)的偶聯(lián)物。目前，量子點(diǎn)與蛋白質(zhì)的偶聯(lián)多采用生物素親和素法、共價(jià)法及靜電吸附法等。蛋白質(zhì)與量子點(diǎn)偶聯(lián)時(shí)，二者的混合比例決定偶聯(lián)產(chǎn)物的質(zhì)量以及生物功能化的效果。在量子點(diǎn)與蛋白質(zhì)的偶聯(lián)反應(yīng)中建立高效、快速、低成本方法進(jìn)行表征，對(duì)于偶聯(lián)體系的優(yōu)化，提高偶聯(lián)效率非常必要。本研究利用毛細(xì)管電泳激光誘導(dǎo)熒光法（CELIF）的高效、快速、高靈敏和樣品用量少等優(yōu)勢(shì)，對(duì)Trf與量子點(diǎn)CdTe偶聯(lián)的方法和條件進(jìn)行快速優(yōu)化，并將得到的CdTeTrf偶聯(lián)物不經(jīng)分離而直接用于Hela細(xì)胞標(biāo)記。通過(guò)激光共聚焦顯微鏡進(jìn)行標(biāo)記效果的成像觀察。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明， CdTeTrf偶聯(lián)物具有Trf的生物功能，并能特異性識(shí)別細(xì)胞膜表面的Trf受體，在其介導(dǎo)下可轉(zhuǎn)運(yùn)到Hela細(xì)胞內(nèi)，分布在胞質(zhì)中。CELIF法也適用于其它熒光納米材料的表面功能化效率表征，包括偶聯(lián)劑種類的選擇和反應(yīng)比例的優(yōu)化、偶聯(lián)產(chǎn)物的性質(zhì)表征等，具有一定的通用性。
3結(jié)果與討論
采用CELIF進(jìn)行偶聯(lián)條件優(yōu)化可得到偶聯(lián)產(chǎn)物的定性與定量信息，如荷電性質(zhì)、荷質(zhì)比、熒光強(qiáng)度、穩(wěn)定性等，有助于最佳條件的判斷和選擇。
3.1偶聯(lián)劑活化后量子點(diǎn)的表征
因所用量子點(diǎn)是以巰基乙酸為穩(wěn)定劑在水相中合成而得，故量子點(diǎn)表面包覆著一層羧基，而量子點(diǎn)與Trf的偶聯(lián)則通過(guò)量子點(diǎn)表面的羧基與蛋白質(zhì)表面的氨基間的酰胺反應(yīng)完成。NHS和EDC為常用的亞胺偶聯(lián)劑，實(shí)驗(yàn)中對(duì)比了以NHS及NHS和EDC混合偶聯(lián)劑（EDCNHS）活化的量子點(diǎn)性能（圖1）。
由圖1a可見，以單一偶聯(lián)劑NHS活化的量子點(diǎn)其熒光強(qiáng)度高且峰形尖銳，說(shuō)明單一偶聯(lián)劑NHS活化的量子點(diǎn)粒徑均一，有利于減少量子點(diǎn)表面缺陷，增強(qiáng)量子點(diǎn)熒光效率。當(dāng)使用混合偶聯(lián)劑活化時(shí)，量子點(diǎn)的峰形較寬，峰強(qiáng)度較低（圖1b），說(shuō)明混合偶聯(lián)劑可能導(dǎo)致量子點(diǎn)的穩(wěn)定性降低，量子點(diǎn)間產(chǎn)生一定程度的團(tuán)聚。導(dǎo)致其峰高降低，峰展寬。對(duì)比圖1a和圖1b可見，單一偶聯(lián)劑NHS活化后量子點(diǎn)性能好于混合偶聯(lián)劑EDCNHS活化的量子點(diǎn)。因此后續(xù)實(shí)驗(yàn)均采用NHS偶聯(lián)劑對(duì)量子點(diǎn)進(jìn)行活化[12，14]。
3.2量子點(diǎn)偶聯(lián)Trf的條件優(yōu)化
NHS的存在使Trf可有效的偶聯(lián)于CdTe表面，形成類似核殼結(jié)構(gòu)的CdTeTrf偶聯(lián)產(chǎn)物。由圖2A第一個(gè)電泳圖可見，產(chǎn)物峰（3.3 min）相對(duì)于活化后的CdTe（圖1a， 6.3 min）遷移時(shí)間縮短，即量子點(diǎn)偶聯(lián)蛋白后遷移加快，說(shuō)明Trf確實(shí)已偶聯(lián)于CdTe表面，且偶聯(lián)產(chǎn)物表面電荷性質(zhì)以及整體的荷質(zhì)比更接近于蛋白質(zhì)的遷移時(shí)間（約3.0 min）。因此說(shuō)明不同Trf濃度下形成的偶聯(lián)產(chǎn)物均以CdTe為核，以Trf為殼，呈現(xiàn)為核殼復(fù)合物。
隨偶聯(lián)蛋白Trf濃度的增加，偶聯(lián)產(chǎn)物的熒光強(qiáng)度變化如圖2B。當(dāng)Trf的濃度低于31.2 olL時(shí)，隨Trf的濃度增加，偶聯(lián)產(chǎn)物熒光強(qiáng)度明顯增強(qiáng)。說(shuō)明包覆于表面的Trf對(duì)CdTe表面的晶格缺陷有所改善。Trf的包覆量越多，CdTe表面越完善，熒光強(qiáng)度越高。但當(dāng)Trf濃度高于31.2 olL，熒光強(qiáng)度轉(zhuǎn)而開始下降。說(shuō)明偶聯(lián)反應(yīng)在31.2 olL時(shí)已達(dá)飽和，CdTe表面完全被Trf包覆，而溶液中過(guò)量的游離Trf不僅對(duì)功能化的量子點(diǎn)有一定的熒光猝滅作用，而且在后續(xù)偶聯(lián)體系標(biāo)記細(xì)胞時(shí)，游離的Trf將與偶聯(lián)產(chǎn)物CdTeTrf一起競(jìng)爭(zhēng)細(xì)胞上的Trf受體靶標(biāo)，嚴(yán)重干擾CdTeTrf對(duì)細(xì)胞表面Trf受體的標(biāo)記。因此，采用CELIF法對(duì)量子點(diǎn)偶聯(lián)條件進(jìn)行優(yōu)化，簡(jiǎn)單快速，可明確判斷蛋白質(zhì)是否偶聯(lián)于量子點(diǎn)表面，更有利于嚴(yán)格控制Trf與CdTe的反應(yīng)比例，提高偶聯(lián)效率和細(xì)胞標(biāo)記效果，后續(xù)標(biāo)記時(shí)不需要對(duì)偶聯(lián)體系的產(chǎn)物進(jìn)行分離純化。由于Trf濃度增高，會(huì)使溶液粘度增加，導(dǎo)致電泳峰展寬，因此采用峰面積考察熒光強(qiáng)度變化。
由圖5A可見，當(dāng)Trf 濃度較低時(shí)，偶聯(lián)產(chǎn)物CdTeTrf對(duì)細(xì)胞的標(biāo)記效率低。這是由于低濃度時(shí)，偶聯(lián)所得的量子點(diǎn)自身熒光強(qiáng)度較弱（圖2A，低濃度），標(biāo)記效果欠佳。此外，因量子點(diǎn)表面的Trf較少，與Hela細(xì)胞上Trf受體的結(jié)合效率較低，導(dǎo)致標(biāo)記不完全。但當(dāng)Trf濃度過(guò)量時(shí)，CdTeTrf量子點(diǎn)標(biāo)記的效果也較差（圖5C），這主要是由于偶聯(lián)體系中存在的過(guò)量Trf會(huì)與CdTeTrf表面的Trf共同競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合Hela細(xì)胞中的Trf受體，此時(shí)游離的Trf較CdTeTrf粒徑小、位阻小、運(yùn)動(dòng)速度快，相比CdTeTrf更易與Trf受體結(jié)合，占據(jù)了Hela細(xì)胞的結(jié)合位點(diǎn)，對(duì)CdTeTrf與受點(diǎn)的結(jié)合不利。對(duì)比這兩種情況，最優(yōu)條件下制得的CdTeTrf熒光強(qiáng)度高，且體系中不含游離的Trf，不會(huì)與細(xì)胞表面受體競(jìng)爭(zhēng)，標(biāo)記效果最佳（圖5B）。
【摘要】 【目的】 探討孕中期母血清標(biāo)志物及臍動(dòng)脈血流用于預(yù)測(cè)不良妊娠結(jié)局的臨床價(jià)值?！痉椒ā?采用時(shí)間分辨熒光分析技術(shù)，對(duì)876例孕14 ～ 21周的孕婦進(jìn)行孕中期甲胎蛋白(AFP)、游離β人絨毛促性腺激素(free-β-hCG)檢測(cè);對(duì)其中536例孕婦在孕14 ～ 28周使用超聲多普勒檢測(cè)其臍動(dòng)脈血流，并追蹤其妊娠結(jié)局。用卡方檢驗(yàn)比較孕婦血清標(biāo)志物升高者(342例)、臍動(dòng)脈血流異常者(82例)、血清標(biāo)志物升高且臍動(dòng)脈異常者(40例)之間不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率的差別。【結(jié)果】 與母血清標(biāo)志物升高有關(guān)的不良結(jié)局有子癇前期、新生兒窒息、胎兒生長(zhǎng)受限、胎兒丟失及胎盤異常。這些相關(guān)的不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率在血清標(biāo)志物升高組為12.65%，在臍動(dòng)脈血流異常組為8.5%，在血清學(xué)標(biāo)志物與臍動(dòng)脈血流兩者同時(shí)異常組為30.95%，與前兩組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。【結(jié)論】 孕中期母血清標(biāo)志物升高合并臍動(dòng)脈血流異常者，發(fā)生不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)升高。
【關(guān)鍵詞】 孕中期; 甲胎蛋白; 游離β人絨毛膜促性腺激素; 臍動(dòng)脈血流; 多普勒; 不良妊娠結(jié)局
Abstract： 【Objective】 To investigate the clinical value of second trimester maternal serum screening and umbilical artery Doppler for prediction of adverse pregnancy outcome. 【Method】 A total of 876 women were taken blood sample during 14 to 21 weeks for the measurement of alpha fetoprotein and free β human chorionic gonadotropin with time-resolved fluorescence assay. Among them， 536 cases were measured the umbilical artery index with color ultrasound Doppler during 14 to 28 weeks. In the end， the pregnancy outcome was record and analyzed. We compared the difference of incidence of adverse outcome between the group of high levels of maternal serum markers (342 cases)， the group of abnormal umbilical artery index (82 cases)， and the group of both maternal serum markers and umbilical artery index were abnormal (40 cases). 【Result】 The high levels of maternal serum markers was significantly associated with preeclampsia， neonatal asphyxia， fetal growth restriction， fetal demise， and abnormal placenta. The incidence of associated adverse outcome was 12.65% in the group of high levels of maternal serum markers， 8.5% in the group of abnormal umbilical artery index， and 30.95% in the group that both maternal serum markers and umbilical artery index were abnormal. The adverse outcome incidence of the last group was significant higher than the former two. 【Conclusion】 High levels of maternal serum markers combine with abnormal umbilical index are associated with higher adverse outcome incidence.
唐氏綜合征(Down?蒺s Syndrome，DS)是活產(chǎn)新生兒最常見的染色體疾病，其血清學(xué)產(chǎn)前篩查正在普及。目前我國(guó)大部分地區(qū)采用孕中期母體血清標(biāo)志物甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)、游離β人絨毛促性腺激素(free β human chorionic gonadotropin，free-β-hCG，以下簡(jiǎn)稱hCG)二聯(lián)生化指標(biāo)篩查，以評(píng)估胎兒可能患唐氏綜合征、18-三體綜合征、神經(jīng)管缺陷等疾病的風(fēng)險(xiǎn)率。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究表明，當(dāng)不存在染色體異常及胎兒畸形時(shí)，母體血清標(biāo)志物水平的異常升高與不良妊娠結(jié)局有著密切的關(guān)系[1-3]，于是孕早、中期母血清標(biāo)志物對(duì)于不良妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)意義逐漸成為研究的熱點(diǎn)。但由于僅僅使用血清標(biāo)志物進(jìn)行不良妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)存在特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值不高的缺陷，對(duì)臨床的指導(dǎo)意義有限?，F(xiàn)階段研究的重點(diǎn)逐漸轉(zhuǎn)移至開發(fā)新的標(biāo)志物，即與血清標(biāo)志物聯(lián)合使用時(shí)，能提高預(yù)測(cè)的效果，提高臨床應(yīng)用的價(jià)值。臍動(dòng)脈血流與胎兒、胎盤血液循環(huán)密切相關(guān)，它反應(yīng)了胎兒血液灌注情況。國(guó)內(nèi)外大量文獻(xiàn)報(bào)道臍動(dòng)脈血流頻譜異常的圍產(chǎn)兒其胎兒窘迫發(fā)生率、新生兒窒息率、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩率及圍產(chǎn)兒死亡率均明顯高于血流正常者[4-6]。母親方面如子癇前期[7]、糖尿病等導(dǎo)致胎盤缺血、缺氧的疾病可以導(dǎo)致臍動(dòng)脈血流頻譜比值增高[8]。因此，通過(guò)對(duì)臍血流圖分析，從而了解胎兒、胎盤循環(huán)阻力情況，對(duì)高危妊娠的監(jiān)測(cè)及胎兒結(jié)局預(yù)后有重要的臨床價(jià)值。臍動(dòng)脈血流是否能作為與血清標(biāo)志物聯(lián)合用于評(píng)估母兒結(jié)局的指標(biāo)，尚待進(jìn)一步研究。而目前將血清標(biāo)志物聯(lián)合臍動(dòng)脈血流用于監(jiān)測(cè)胎兒結(jié)局的研究尚處于空白階段。本文旨在探討孕中期血清標(biāo)志物(AFP、hCG)及臍動(dòng)脈血流與不良妊娠結(jié)局的關(guān)系，評(píng)價(jià)二者聯(lián)合用于預(yù)測(cè)不良妊娠結(jié)局的可能性及意義。
1 材料與方法
1.1 研究對(duì)象
2006 年1月至2009年4月期間在中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院進(jìn)行如下檢查的孕婦：妊娠14 ～ 21周血清學(xué)篩查(共876例);其中在妊娠14 ～ 28周彩超下行臍動(dòng)脈血流監(jiān)測(cè)(共536例)，并有分娩結(jié)局者。納入標(biāo)準(zhǔn)：分娩的胎兒無(wú)染色體或結(jié)構(gòu)異常者;單胎妊娠;漢族;排除行產(chǎn)前篩查時(shí)已患有本次研究中的產(chǎn)科并發(fā)癥或病理妊娠的孕婦;排除IVF的孕婦;排除與AFP升高有關(guān)的疾病，如部分卵巢腫瘤、肝癌等。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)
主要觀察的妊娠結(jié)局(及妊娠并發(fā)癥)包括：子癇前期;胎兒生長(zhǎng)受限;低出生體重兒;新生兒窒息;胎兒丟失;胎盤異常：包括前置胎盤、胎盤早剝、胎盤植入;早產(chǎn);羊水過(guò)少;產(chǎn)后出血;妊娠合并貧血;妊娠期糖尿病;胎膜早破;臍帶繞頸;內(nèi)科合并癥：包括肝功能異常、自身免疫疾病、妊娠合并性傳播疾病等。以上妊娠結(jié)局(及妊娠并發(fā)癥)的診斷參照樂(lè)杰主編的《婦產(chǎn)科學(xué)》第6版的標(biāo)準(zhǔn)。
1.3 方法及試劑
1.3.1 試劑及儀器
接受篩查者在孕14 ～ 21周期間，抽取靜脈血2 mL。待自然凝固后分離血清，標(biāo)本保存于-20 ℃冰箱，于1周內(nèi)收集并由專人檢測(cè)。篩查的血清標(biāo)志物為AFP和Free-β-hCG。血清學(xué)分析測(cè)定使用廣州市豐華生物工程有限公司生產(chǎn)的AFP和Free-β-hCG試劑盒，檢測(cè)儀器采用泰萊Ⅱ型時(shí)間分辨熒光免疫分析系統(tǒng)，測(cè)定按操作程序嚴(yán)格進(jìn)行質(zhì)控，測(cè)定批內(nèi)變異系數(shù)，不同批次試劑不混用，異常結(jié)果重復(fù)實(shí)驗(yàn)2次。運(yùn)用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估軟件計(jì)算上述兩種標(biāo)志物的中位數(shù)倍數(shù)(MoM)值，凡AFP≥2.0 MoM和/或hCG≥2.0 MoM的孕婦為血清學(xué)標(biāo)志物升高者。采用珠海艾博羅生物技術(shù)有限公司提供的產(chǎn)前篩查軟件系統(tǒng)。
應(yīng)用PHILIPS公司彩色多普勒超聲診斷儀常規(guī)檢查胎兒，探頭頻率3.5 mHz。選擇臍動(dòng)脈近胎盤處進(jìn)行多普勒檢測(cè)，取樣容積2.4 ～ 3.6 mm，角度 < 60°，連續(xù)出現(xiàn)3個(gè)以上相同波形時(shí)，測(cè)量S/D、RI、PI數(shù)值并記錄(圖1、2)。臍動(dòng)脈血流的S/D、RI、PI正常值范圍參照參考文獻(xiàn)[9]。
1.3.2 研究方法
篩選不良妊娠結(jié)局：血清學(xué)標(biāo)志物升高者包括單項(xiàng)血清hCG≥2.0 MoM、單項(xiàng)血清AFP≥2.0 MoM及兩項(xiàng)血清標(biāo)志物水平均升高，分析它們與血清學(xué)標(biāo)志物正常者(hCG及AFP均 < 2.0 MoM)的上述妊娠結(jié)局(妊娠并發(fā)癥)的發(fā)生率的差異，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的妊娠結(jié)局為與血清標(biāo)志物升高有關(guān)的不良妊娠結(jié)局。比較血清標(biāo)志物升高者、臍動(dòng)脈血流異常者及兩者同時(shí)異常者之間相關(guān)不良妊娠結(jié)局發(fā)生率的差異。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
所有數(shù)據(jù)均輸入EXCEL表格，采用SPSS 17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。各組數(shù)據(jù)所得結(jié)果中，計(jì)量資料用x ± s表示，計(jì)數(shù)資料用百分率(%)表示。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用四格表?字2檢驗(yàn)、連續(xù)校正?字2檢驗(yàn)及Fisher?蒺s精確概率法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。P < 0.05時(shí)認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié) 果
2.1 研究人群的一般狀況分析
總例數(shù)876例，其中血清學(xué)標(biāo)志物升高者(以下簡(jiǎn)稱升高組) 382例，血清學(xué)標(biāo)志物正常者(以下簡(jiǎn)稱正常組) 494例。升高組平均年齡(29.56 ± 3.72)歲，正常組(29.53 ± 3.50)歲，兩者比較P = 0.880 > 0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;升高組平均體重(54.39 ± 9.22) kg，正常組(54.73 ± 6.97) kg，兩者比較P = 0.537 > 0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;升高組平均篩查孕周(17.82 ± 1.83)歲，正常組(17.90 ± 1.85)歲，兩者比較P = 0.502 > 0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。升高組中hCG≥2.0 MoM者285例，AFP≥2.0 MoM者76例，hCG及AFP均≥2.0 MoM者21例。
2.2 相關(guān)不良妊娠結(jié)局的篩選
比較血清標(biāo)志物水平升高者(382例)與正常者(494例)之間不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率。將血清標(biāo)志物水平升高者中進(jìn)行分組，分為hCG≥2.0 MoM，hCG≥3.0 MoM，AFP≥2.0 MoM，hCG和AFP同時(shí)≥2.0 MoM 4個(gè)組。比較4個(gè)組與血清標(biāo)志物正常者之間各種不良妊娠結(jié)局及并發(fā)癥的發(fā)生率。當(dāng)hCG≥2.0 MoM時(shí)，子癇前期、新生兒窒息的發(fā)生率與正常者之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;當(dāng)hCG≥3.0 MoM時(shí)，胎兒生長(zhǎng)受限及子癇前期的發(fā)生率與正常者之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;當(dāng)AFP≥2.0 MoM時(shí)，子癇前期的發(fā)生率與正常者之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;當(dāng)hCG和AFP同時(shí)≥2.0 MoM時(shí)，胎兒丟失、胎盤異常的發(fā)生率與正常者之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而其他9種不良妊娠結(jié)局或妊娠并發(fā)癥的發(fā)生率在血清標(biāo)志物升高者與正常者之間無(wú)明顯差別。因此，與血清標(biāo)志物升高有關(guān)的不良妊娠結(jié)局應(yīng)包括子癇前期、新生兒窒息、胎兒生長(zhǎng)受限、胎兒丟失及胎盤異常。
2.3 血清學(xué)標(biāo)志物水平與不良妊娠結(jié)局的關(guān)系
比較血清學(xué)標(biāo)志物水平升高組與正常組之間的上述篩選出的不良妊娠結(jié)局(即子癇前期、新生兒窒息、胎兒生長(zhǎng)受限、胎兒丟失及胎盤異常)發(fā)生率的差異。血清學(xué)標(biāo)志物水平升高者，即AFP≥2.0 MoM和/或hCG≥2.0 MoM者，共382例，其中發(fā)生相關(guān)不良妊娠結(jié)局者有56例，發(fā)生率14.67%;同期檢測(cè)的血清學(xué)標(biāo)志物水平正常者，即AFP和hCG均 < 2.0 MoM，共494例，其中發(fā)生相關(guān)不良妊娠結(jié)局者有25例，發(fā)生率5.06%。兩組發(fā)生率之間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P值為0.000，OR值3.223，95%置信區(qū)間(1.970-5.272)。
2.4 臍動(dòng)脈血流異常與不良妊娠結(jié)局的關(guān)系
在876例孕婦中，共進(jìn)行536例臍動(dòng)脈血流監(jiān)測(cè)。臍動(dòng)脈血流異常組，即PI、RI、S/D三項(xiàng)中一項(xiàng)或幾項(xiàng)異常者，共123例，其中發(fā)生上述相關(guān)不良妊娠結(jié)局者有20例，發(fā)生率16.26%;臍動(dòng)脈血流正常組，即PI、RI、S/D三項(xiàng)均正常者，共413例，其中發(fā)生上述相關(guān)不良妊娠結(jié)局者有18例，發(fā)生率4.36%。兩組之間不良妊娠結(jié)局發(fā)生率具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P值為0.000，OR值4.261，95%置信區(qū)間(2.175 ～ 8.350)。
2.5 兩指標(biāo)單項(xiàng)與二者同時(shí)異常與不良妊娠結(jié)局的關(guān)系
進(jìn)一步比較血清學(xué)標(biāo)志物或臍動(dòng)脈血流單項(xiàng)異常，與兩者同時(shí)異常之間不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率，分別為43/340(12.65%)、7/82(8.5%)和13/42(30.95%)，可以發(fā)現(xiàn)，單純血清學(xué)標(biāo)志物升高或單純臍動(dòng)脈血流異常與兩者同時(shí)異常者3組之間不良妊娠結(jié)局發(fā)生率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P值為0.007。兩兩比較，單純血清學(xué)標(biāo)志物升高與單純臍動(dòng)脈血流異常的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率的差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P值為0.301;而血清學(xué)標(biāo)志物升高組、臍動(dòng)脈血流異常組與兩者同時(shí)異常組不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率的差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P值為0.002、0.001。
3 討 論
近年來(lái)，一些學(xué)者觀察到hCG水平顯著增高的孕婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局的幾率明顯高于hCG水平正常的孕婦。Ong等[10]測(cè)定5584例妊娠10 ～ 14周的母血hCG，然后隨訪妊娠結(jié)局，認(rèn)為異常hCG水平與不良妊娠結(jié)局的發(fā)展有關(guān)。hCG水平的變化作為監(jiān)測(cè)妊娠中母兒危險(xiǎn)性的指標(biāo)，其可能的病理生理基礎(chǔ)為某些病理因素導(dǎo)致胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞低氧環(huán)境，從而使滋養(yǎng)細(xì)胞大量地反應(yīng)性增生，hCG產(chǎn)生增加，并分泌入血，使母血清中hCG水平升高。
血清AFP值可預(yù)測(cè)胎血甲胎蛋白值以及胎-母屏障的完整性和通透性。Alkazaleh等學(xué)者[11]對(duì)孕中期AFP的升高對(duì)不良妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)(包括FGR、早產(chǎn)、子癇前期、胎盤早剝)進(jìn)行研究，認(rèn)為可能是胎盤缺血-血栓形成而導(dǎo)致胎盤屏障的破壞，使得AFP由胎兒向母體循環(huán)輸送增多的結(jié)果。而胎盤缺血-血栓形成可導(dǎo)致胎盤功能不全。Gkogkos 等[12]所做的前瞻性研究表明，中孕期母血AFP≥2.0 MoM時(shí)，聯(lián)合其他胎盤功能檢測(cè)項(xiàng)目，可有效檢出嚴(yán)重胎盤功能不全及相關(guān)不良妊娠結(jié)局。
當(dāng)臍動(dòng)脈血流出現(xiàn)異常，反映了胎兒、胎盤循環(huán)量不足[13]。劉智等[14]研究表明，當(dāng)胎盤小葉被結(jié)扎60%時(shí)，臍動(dòng)靜脈血流均有改變，因此，臍動(dòng)脈血流反映了胎盤小葉的循環(huán)情況，如出現(xiàn)胎盤病理狀態(tài)，如胎盤水腫、缺血、梗死等，達(dá)到一定的嚴(yán)重程度時(shí)，臍動(dòng)脈血流將會(huì)出現(xiàn)異常改變。
本研究發(fā)現(xiàn)，子癇前期、胎兒生長(zhǎng)受限、胎兒丟失、新生兒窒息及胎盤異常的發(fā)生率在血清標(biāo)志物升高組與正常組之間的發(fā)生率是存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的，而上述不良妊娠結(jié)局與胎盤功能不全有密切關(guān)系，因此，其病理生理基礎(chǔ)可能為胎盤功能不全引起母血中血清標(biāo)志物水平升高，而胎盤功能不全最終導(dǎo)致了上述不良妊娠結(jié)局。
將血清標(biāo)志物升高用于預(yù)測(cè)不良妊娠結(jié)局，當(dāng)兩個(gè)標(biāo)志物同時(shí)升高時(shí)，其預(yù)測(cè)不良妊娠結(jié)局的OR值最高(51.895)，相關(guān)的不良妊娠結(jié)局為胎兒丟失。而單個(gè)標(biāo)志物升高預(yù)測(cè)不良妊娠結(jié)局的OR值則較低。因此，當(dāng)有兩個(gè)標(biāo)志物同時(shí)升高時(shí)，我們首先應(yīng)關(guān)注胎兒丟失的風(fēng)險(xiǎn)，其次為胎盤異常。
我們發(fā)現(xiàn)在比較不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率時(shí)，使用單一指標(biāo)血清標(biāo)志物水平升高及臍動(dòng)脈血流異常與兩者聯(lián)合相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而將三者進(jìn)行兩兩比較，兩個(gè)單一指標(biāo)與聯(lián)合指標(biāo)相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明在3種指標(biāo)中，聯(lián)合指標(biāo)與不良妊娠結(jié)局的關(guān)系較兩種單一指標(biāo)更為密切。因此，將血清標(biāo)志物與臍動(dòng)脈血流聯(lián)合用于預(yù)測(cè)上述不良妊娠結(jié)局，其效果應(yīng)優(yōu)于兩種指標(biāo)單獨(dú)應(yīng)用。至于其具體篩查效果如敏感度、特異度等，仍需進(jìn)一步評(píng)估。
在臨床工作中，如中孕期唐氏綜合征篩查中血清標(biāo)志物升高(≥2 MoM)，在排除了染色體及胎兒結(jié)構(gòu)異常后，應(yīng)密切關(guān)注孕14至28周的孕中期臍動(dòng)脈血流檢測(cè)，如有一項(xiàng)或多項(xiàng)指標(biāo)異常時(shí)，與子癇前期、胎兒生長(zhǎng)受限、新生兒窒息、胎盤異常或胎兒丟失的不良妊娠結(jié)局關(guān)系密切，應(yīng)視為高危妊娠處理，告知患者相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，適當(dāng)增加產(chǎn)前檢查次數(shù)，注意與胎盤功能有關(guān)的檢查如彩色多普勒超聲觀察胎盤形態(tài)、復(fù)查臍動(dòng)脈血流等。
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對(duì)于日用洗滌劑這種同質(zhì)化非常嚴(yán)重的產(chǎn)品，企業(yè)間的競(jìng)爭(zhēng)很大程度上體現(xiàn)在企業(yè)的營(yíng)銷能力和策略水平。白貓是怎么打好自己的營(yíng)銷牌，在洗潔精市場(chǎng)獨(dú)占鰲頭的呢？
“前有狼后有虎”
至今已有50年歷史的上海白貓，在計(jì)劃經(jīng)濟(jì)年代是中國(guó)洗化行業(yè)的一艘旗艦。白貓眼看著身邊的諸多日化業(yè)同行，紛紛倒在寶潔、聯(lián)合利華、花王、德國(guó)漢高等世界日化業(yè)巨頭凌厲的市場(chǎng)廣告攻勢(shì)之下，式微于新近崛起的雕牌、奇強(qiáng)、立白等日化新銳強(qiáng)大的市場(chǎng)宣傳促銷之中。目前，上海白貓有限公司在承擔(dān)著2000多名退休工人退休金的同時(shí)，還要負(fù)擔(dān)著其作為國(guó)有企業(yè)所應(yīng)負(fù)擔(dān)的其他各項(xiàng)費(fèi)用。
自上世紀(jì)90年代以來(lái)，國(guó)內(nèi)日化企業(yè)與跨國(guó)日化巨頭的競(jìng)爭(zhēng)硝煙就遍布中國(guó)。無(wú)論是從規(guī)模上還是程度上看，中國(guó)民族日化工業(yè)正在遭受史無(wú)前例的沖擊。
跨國(guó)日化巨頭最重要的手段之一便是高密度的廣告宣傳和巨額的市場(chǎng)投入。高強(qiáng)度、高密集、高質(zhì)量的廣告投入是其進(jìn)入市場(chǎng)的首選策略。僅寶潔公司在中國(guó)一年的廣告投入就近10個(gè)億，這幾乎相當(dāng)于幾個(gè)中小廠家一年的銷售額。
自上世紀(jì)90年代前期始，民營(yíng)日化企業(yè)開始崛起。首先是浙江納愛(ài)斯公司的“雕牌”和山西南風(fēng)集團(tuán)的“奇強(qiáng)”發(fā)難，由奇強(qiáng)洗衣粉挑頭，雕牌洗衣皂緊隨其后，發(fā)起了一場(chǎng)從農(nóng)村包圍城市的洗化市場(chǎng)爭(zhēng)奪戰(zhàn)，以當(dāng)時(shí)市場(chǎng)上最低的價(jià)格，以最優(yōu)惠的促銷政策，從最邊遠(yuǎn)的鄉(xiāng)村集鎮(zhèn)零售終端鋪貨開始，從下游狙擊白貓、漢高、活力28等洗滌產(chǎn)品市場(chǎng)。他們的產(chǎn)品質(zhì)優(yōu)而價(jià)廉，基本上占領(lǐng)了中低檔洗滌劑市場(chǎng)。
在這種情況下，對(duì)上海白貓而言，只能用“前有狼后有虎”來(lái)形容。如何在市場(chǎng)推廣費(fèi)用極其有限的情況下，進(jìn)一步研究市場(chǎng)特點(diǎn)，摸清消費(fèi)者的消費(fèi)習(xí)慣，更有效地拓展市場(chǎng)，成了擺在白貓高層經(jīng)營(yíng)管理者面前的首要問(wèn)題。公司總經(jīng)理馬立行帶著經(jīng)營(yíng)決策層的全體人員，從中國(guó)最南邊的海南島，到最北邊的東北三省，實(shí)地調(diào)查中國(guó)日化市場(chǎng)的通路、終端運(yùn)轉(zhuǎn)狀況以及競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的實(shí)際措施和經(jīng)營(yíng)手段。
在回上海不到一周的時(shí)間內(nèi)，白貓?jiān)趨R集公司主要經(jīng)營(yíng)團(tuán)隊(duì)的研究結(jié)論后，提出要靠三個(gè)字去開拓市場(chǎng)——“搶、拼、搏”：搶就是搶市場(chǎng)、份額和時(shí)間；拼就是拼實(shí)力，表現(xiàn)在資本、網(wǎng)絡(luò)、人力等方面；搏就是搏智力，“靠腦子做市場(chǎng)”，體現(xiàn)在競(jìng)爭(zhēng)戰(zhàn)略、市場(chǎng)策略上。
搭建深度分銷機(jī)構(gòu)——經(jīng)營(yíng)分公司
于是圍繞著“搶、拼、搏”的經(jīng)營(yíng)方針和理念，白貓推出了當(dāng)時(shí)在中國(guó)日化業(yè)具有開創(chuàng)意義的省級(jí)分公司模式。
針對(duì)上海白貓產(chǎn)品的高、中、低檔較為全面的情況，從中間向兩頭擴(kuò)展是其最佳的市場(chǎng)策略。而搭建旨在進(jìn)行深度分銷的經(jīng)營(yíng)機(jī)構(gòu)——各省級(jí)分公司，可以一方面充分地向農(nóng)村鄉(xiāng)鎮(zhèn)市場(chǎng)滲透，進(jìn)行深度分銷，以彌補(bǔ)白貓傳統(tǒng)上較為薄弱的市場(chǎng)環(huán)節(jié)；另一方面利用各省級(jí)分公司所在地的優(yōu)勢(shì)，在省轄的主要城市里充分做好自己的品牌。這樣可以最大限度地避免當(dāng)時(shí)幾乎置許多民營(yíng)、國(guó)有日化企業(yè)于死地的嚴(yán)重問(wèn)題——壞呆帳，還能夠控制住擾亂日化企業(yè)正常盈利能力的經(jīng)銷商竄貨現(xiàn)象。白貓的這一重大決策可謂一舉四得。
上海白貓(集團(tuán))有限公司在兩年的時(shí)間里，投資約3000萬(wàn)元建立了29家省級(jí)銷售分公司，遍布全國(guó)各地，構(gòu)成覆蓋全國(guó)城市、鄉(xiāng)鎮(zhèn)和農(nóng)村市場(chǎng)的完善的營(yíng)銷網(wǎng)絡(luò)。公司直屬的營(yíng)銷人員已達(dá)到1000余人。如果沒(méi)有這樣迅速建立的銷售網(wǎng)絡(luò)，白貓產(chǎn)量和銷售額出現(xiàn)大幅增長(zhǎng)是不可想象的。在搭建完成經(jīng)營(yíng)分公司后的幾年間，上海白貓的銷售量幾乎每年呈30%以上的速度增長(zhǎng)，從設(shè)立分公司前銷售額約為2億元，到成立當(dāng)年就達(dá)到3.4億元，五年后的今天已達(dá)到18.7億元。
白貓認(rèn)為雖然從短期情況看，用3000萬(wàn)元搭建省級(jí)銷售分支機(jī)構(gòu)，投入的費(fèi)用好像是大了點(diǎn)，但是，相對(duì)于其他日化廠家存在的經(jīng)營(yíng)風(fēng)險(xiǎn)來(lái)講，實(shí)在算不上大。事實(shí)也是如此，上世紀(jì)90年代初曾經(jīng)叱咤于日化行業(yè)的國(guó)內(nèi)某著名品牌，到1994年壞呆帳已達(dá)到近1個(gè)億！白貓憑借其分公司策略，得以跳出壞呆帳的死亡陷阱，得以獨(dú)善其身。而當(dāng)初同屬占有全國(guó)洗化市場(chǎng)70%以上的諸多上海日化同行們，卻由于壞帳纏身等原因而被迫退出了日化市場(chǎng)。
深度分銷繼續(xù)拓展——經(jīng)營(yíng)部
從1998年始，上海白貓又開始著手新一輪的渠道創(chuàng)新，在各地的二、三線城市相繼建立緊密結(jié)合型的經(jīng)營(yíng)部。
白貓?jiān)诟鞯氐慕?jīng)營(yíng)部通過(guò)科學(xué)有效的考核，在實(shí)現(xiàn)經(jīng)營(yíng)部、經(jīng)銷商、終端商各方應(yīng)得利益的情況下，進(jìn)一步夯實(shí)經(jīng)銷渠道，加強(qiáng)對(duì)各級(jí)終端的控制力，杜絕壞帳和竄貨現(xiàn)象。目前，白貓的經(jīng)營(yíng)部里壞呆帳已為零，并通過(guò)具體的考核來(lái)防止竄貨現(xiàn)象，提高各地縣級(jí)城市經(jīng)銷商經(jīng)營(yíng)白貓品牌的積極性。
原來(lái)由經(jīng)銷商經(jīng)營(yíng)白貓產(chǎn)品在大連地區(qū)的銷售，經(jīng)銷商財(cái)務(wù)帳上應(yīng)付白貓貨款最多時(shí)達(dá)到五六百萬(wàn)元，而且是長(zhǎng)期拖欠，而大連經(jīng)銷商的年銷售額卻只有二三百萬(wàn)元。在白貓大連經(jīng)營(yíng)部建立的當(dāng)年，其銷售量就猛竄至800萬(wàn)元，卻沒(méi)有出現(xiàn)一分錢壞帳。當(dāng)?shù)氐奈譅柆?、家?lè)福等現(xiàn)代終端的產(chǎn)品出樣率達(dá)到73%以上，而原來(lái)花費(fèi)更多的費(fèi)用，出樣率也不到20%?，F(xiàn)在大連經(jīng)營(yíng)部已成為白貓北方現(xiàn)代終端的總洽談商，以期在現(xiàn)代終端商處獲得更多的談判價(jià)碼。
我是一只貓。這是我生下來(lái)后在人類世界經(jīng)過(guò)兩個(gè)月的苦苦追尋終于得到的結(jié)果。這個(gè)結(jié)果讓我喜極而泣。是的，我是一只毛色純白可愛(ài)的貓。我有粉色的小肉墊，尾巴上可愛(ài)的絨毛。可是當(dāng)我為這個(gè)認(rèn)知喜極而泣的時(shí)候，我又突然明白，我成了一只無(wú)人領(lǐng)養(yǎng)的小野貓！
我傷心地趴在地上，嚎啕大哭。周圍的人們卻用奇怪的眼神看著我，然后鄙視地說(shuō)：“這么小就發(fā)春了……”我聽不懂意思，然后無(wú)奈地磨爪子，摸摸自己可愛(ài)的小絨毛和小肉墊，然后發(fā)誓今天晚上我很傷心，決心只吃一條魚。我聽見過(guò)其他野貓叫的聲音，還問(wèn)過(guò)一只老貓，她喵嗚喵嗚地告訴我，野貓半夜貓叫一般都在發(fā)春，我眨眨眼睛問(wèn)她什么是發(fā)春。她搖搖頭深沉地告訴我，小孩子懂這么多要干么。然后很善良地還教我發(fā)出喵嗚喵嗚拉長(zhǎng)的聲音，她說(shuō)這個(gè)貓叫聲聽起來(lái)比較嫵媚，以后我擇偶的時(shí)候，提供給我選擇的公貓會(huì)比較多。我感激地讓她摸了摸我的粉紅小肉墊。
晚上我真的只吃了一條魚。從垃圾桶撿來(lái)的，味道很惡心?？墒悄侵焕县埜嬖V我，貓都喜歡魚的。我是貓，當(dāng)然喜歡魚，于是我咽了下去。我做了個(gè)夢(mèng)，夢(mèng)到有一只善良的母貓還有一只猥瑣的不明生物。不明生物對(duì)母貓不知說(shuō)了什么，母貓?bào)@叫不要。她滿臉是淚，我見尤憐。我同情心泛濫，卻不知道怎么安慰母貓。
然后一覺(jué)醒來(lái)我發(fā)現(xiàn)我換了新地方。不是那個(gè)舒服的紙皮堆，而是干干凈凈的毛毯。我一滾，毛毯就變色了。變得黑黑的臟臟的，上面還有我的爪子印。我默哀著毛毯，一邊打量自己所在的地方。是屋子，有家具，有吃的。打量完畢。
另一間屋子的門突然開了，嘎吱的聲音讓我覺(jué)得很悅耳。然后我抬頭以45°明媚而憂傷的姿勢(shì)仰望。是一個(gè)人類。有頭發(fā)有眼睛，還有嘴巴鼻子和耳朵。然后是雄性。
雄性人類似乎驚訝于我的蘇醒，然后不管不顧地?fù)渖蟻?lái)呼喚我羞羞……我震驚而憤怒，我做為一個(gè)雌性貓咪，絕對(duì)不能讓一個(gè)雄性人類破壞了我的和清白！我爪子抓過(guò)去，然后憤怒地要撕咬。結(jié)果雄性人類卻猥瑣地摸了摸我引以為傲的粉色小肉墊傻乎乎地笑了。
這件事情過(guò)去一年多了，我也不再是年幼無(wú)知的小野貓了。我成了這位雄性人類口中的寵物，名字叫做羞羞。據(jù)說(shuō)我是他口中從天而降的莫名其妙的寶貝。他讓我喚他主人，我扭捏地給他一爪子。因?yàn)樗粌H是個(gè)猥瑣的變態(tài)，還好面子，勒令我不準(zhǔn)在他房間撒尿。
現(xiàn)在我是一只小家貓，我有名字，我叫羞羞。
二
老大！怎么辦?。⊙U裊跟著那個(gè)人類住在一起了！一只哭泣的水獺以明媚而憂傷45°仰望高高在上，實(shí)際比自己矮的一只狐貍。
，我們不會(huì)去搶回來(lái)??！王上只規(guī)定我們把裊裊帶回來(lái)，其他的什么都沒(méi)規(guī)定，怕什么。天塌下來(lái)，有例如我這樣高的狐貍頂著。
水獺的內(nèi)心淚水在洶涌。明明我一直比你高的……
二人組制訂了完美的計(jì)劃。名字很好很動(dòng)聽，叫做裊裊的浪子回歸路。
請(qǐng)?jiān)忂@兩只動(dòng)物的用詞不當(dāng)，畢竟這是這兩只動(dòng)物商量一晚上否決一晚上得出的理論。
第一步。裊裊出現(xiàn)了，好白好亮的皮毛??！狐貍羨慕地望向那只白色的貓，然后變身狐貍?cè)乃慌赃厒窝b成老鼠的樹獺揪著辦正事。老大老大，那個(gè)雄性人類要上班了，裊裊現(xiàn)在一個(gè)人在家，我們?nèi)尠桑?/p>
狐貍淡定了，高傲地對(duì)書獺說(shuō)。你進(jìn)攻，我?guī)湍闼奶幙粗?。樹獺內(nèi)心更有淚水奔騰。不帶這么欺負(fù)樹獺的啊。樹獺不情不愿地顫抖著走到貓的面前。你好……嗨……
白貓無(wú)視了這只奇怪的老鼠，思索著今天好像沒(méi)有摸自己的小肉墊。
樹獺的膽子大了起來(lái)，然后慢慢捂住白貓的眼睛，大叫著。狐貍老大快來(lái)幫忙??！
白貓一爪推開這只找死的老鼠，繼續(xù)思索這個(gè)偉大的問(wèn)題。
引誘裊裊的回歸路。宣告毀滅。
第二步。很好，裊裊又出現(xiàn)了。
樹獺舉著一條自己很舍不得的魚隆重做了告別儀式，狐貍又氣又急，然后在一旁安慰自己他笨他腦子有問(wèn)題……樹獺舉著這條魚，從陽(yáng)臺(tái)上悄悄進(jìn)入白貓所在的屋子。安穩(wěn)入睡的白貓翻了個(gè)身，繼續(xù)睡。樹獺堅(jiān)持不懈地把魚高舉于白貓的眼前。
白貓翻了個(gè)身，還是睡。其實(shí)無(wú)論怎么翻，她仍然是趴著的。
內(nèi)心激浪的樹獺仰天淚流。狐貍老大，裊裊的浪子回歸路，任重道遠(yuǎn)啊……
第三步。決心自己出手的狐貍相信自己一定能使裊裊重新回到他們身邊的。他趁著裊裊在大街上閑逛的時(shí)候，攔住了她。然后飛撲著流淚……裊裊，我是狐貍叔叔啊……
白貓羞羞覺(jué)得自己今天遇到了兩只神經(jīng)病。狐貍哭訴著自己這幾年過(guò)得不好，王上虐待，沒(méi)有裊裊在身邊寂寞難耐……羞羞無(wú)語(yǔ)地望天。 狐貍終于說(shuō)出了一句正常嚴(yán)肅的話。羞羞，跟我走，大家都找?煤鎂昧恕
茫然的羞羞抖了抖耳朵。狐貍嚴(yán)肅地對(duì)著茫然的白貓教育道。你是王上的三姑媽的六阿姨的四妹妹生的女兒，由于王上的三姑媽的六阿姨的四妹妹生你時(shí)跑出了生命森林，最后把你生在了人類世界，卻和你失散了……裊裊，你媽媽很想你。
白貓羞羞石化了。沒(méi)想到自己還有個(gè)媽媽？！而且自己根本不是人類世界的普通貓？！太驚悚了，比和雄性人類看所謂鬼片還驚悚！ 無(wú)法接受現(xiàn)實(shí)的白貓羞羞可恥地暈過(guò)去了……
三
白貓羞羞知道這次醒來(lái)一定在不同的地方。
是洞穴。
一只善良的白貓淚奔著朝自己飛撲而來(lái)。不用說(shuō)，這是夢(mèng)中的善良白貓，也是狐貍口中的媽媽了。被媽媽緊抱著的羞羞感到一種從未有過(guò)的幸福。很滿足，比吃了雄性人類給自己的貓飼料還滿足。
洞穴外漸漸有個(gè)黑點(diǎn)朝著自己走來(lái)。羞羞抬起頭，卻看到一匹純白的似馬非馬的物種。善良白貓熱情地介紹物種。這是馬貓，是王上，至于輩分……怎么也想不出怎么讓裊裊稱呼馬貓的貓媽糾結(jié)著。
羞羞看著馬貓，眨巴著貓眼善良地問(wèn)了一句。難道你真是馬和貓生出來(lái)的？羞澀的馬貓不好意思地承認(rèn)了。
被雷得風(fēng)中凌亂的羞羞仰天無(wú)語(yǔ)。
生命森林的動(dòng)物很奇特。生命森林的動(dòng)物很人類化。生命森林的動(dòng)物很好相處。
善良的貓媽，猥瑣的狐貍和樹獺，以及奇怪物種馬貓。從這一天起，羞羞正式改名為裊裊。
裊裊卻時(shí)常很憂傷，她想起雄性人類的家，想起那群人類世界的野貓，想起雄性人類的溫柔，想起他的忍讓。裊裊嘆了口氣。難道自己還不知足么？
善解人意的貓媽讓裊裊最后一次回去人類世界。裊裊回到了她和雄性人類住的屋子。很干凈，地上還殘留著她的貓毛。可是這個(gè)時(shí)候，雄性人類不是下班了么？她看到桌上有一疊紙，寫著鳥語(yǔ)，不懂。卻看到有照片，照片上驕傲的白貓不屑地望著鏡頭。
裊裊的眼角有透明液體。她自我安慰：貓是不輕易流淚的。
雄性人類回到了家，他看到裊裊激動(dòng)地?fù)渖铣?，淚如泉涌。羞羞，羞羞……我以為你走了……再也不回來(lái)了……
不喜歡矯情的羞羞一爪子拍開他，眼角卻有透明的液體。
裊裊回到了這件屋子?；氐搅巳祟愂澜?。
她還是羞羞，不是裊裊。
生命森林的動(dòng)物們制定了很多的裊裊的浪子回歸路計(jì)劃。連貓媽都出動(dòng)了。
羞羞不為所動(dòng)依然淡定地在人類世界當(dāng)一條普通的白貓。
她想清楚了，自己沒(méi)有太復(fù)雜的思維。母愛(ài)，沒(méi)有人類的生命森林。這些盡管很美好，可是還有雄性人類。他是她的主人，是他將自己帶回家。然后讓她明白，這是她的家，是她可以依靠的地方，而他像她的親人一樣。
而就在三天前，上海白貓股份因2007年、2008年連續(xù)兩年虧損，被上海證券交易所開始實(shí)施“退市風(fēng)險(xiǎn)警示”特別處理。股票報(bào)價(jià)的日漲跌幅也被限制在5%。同時(shí)這也使上海白貓股份，成為今年第一家披星戴帽的上市公司。
對(duì)此，荷寶基金首席分析師陸敏在接受《中國(guó)聯(lián)合商報(bào)》記者采訪時(shí)分析：“這意味著上海白貓股份，已經(jīng)站在了生與死的十字路口。他們目前只有或者重組成功或者暫停上市甚至退市兩種選擇?！?/p>
難解的虧損困惑
根據(jù)上海白貓股份年報(bào)披露的數(shù)據(jù)，上海白貓股份2008年實(shí)現(xiàn)主營(yíng)業(yè)務(wù)收入34895.31萬(wàn)元，同比略升1.18％；受外部環(huán)境影響，實(shí)現(xiàn)主營(yíng)業(yè)務(wù)利潤(rùn)2709.51萬(wàn)元，同比下降28.31%。扣除銷售費(fèi)用近5000萬(wàn)元、管理費(fèi)用3400多萬(wàn)元、財(cái)務(wù)費(fèi)用300多萬(wàn)元等，白貓的凈利潤(rùn)為-3500多萬(wàn)元，每股收益為-0.234元。
“大家都在把虧損歸咎于去年爆發(fā)的金融危機(jī)，可我們?cè)趪?guó)際貿(mào)易上是贏利的，不知問(wèn)題到底出在哪了?！鄙虾０棕埞煞輫?guó)際貿(mào)易部一負(fù)責(zé)人，在接受《中國(guó)聯(lián)合商報(bào)》記者采訪時(shí)說(shuō)道。
對(duì)此，上海白貓股份董事長(zhǎng)辦公室一負(fù)責(zé)人陸梅向《中國(guó)聯(lián)合商報(bào)》記者進(jìn)行了解釋：“我們?cè)谌ツ甑耐赓Q(mào)銷售收入同比上升了24.78％，但受人民幣匯率上升的影響，銷售利潤(rùn)卻同比減少1224.21萬(wàn)元；再加上前年下半年國(guó)家開始調(diào)整牙膏出口退稅率，也使我們外貿(mào)銷售利潤(rùn)同比減少539.97萬(wàn)元?！?/p>
“這些都是大家共同面臨的外部大環(huán)境，白貓股份之所以連年出現(xiàn)虧損。我認(rèn)為最重要的是在國(guó)內(nèi)牙膏產(chǎn)品銷售異常激烈的情況下，白貓股份由于重組不暢導(dǎo)致投入不足，以致影響了它的市場(chǎng)營(yíng)銷和拓展進(jìn)度?！敝型蹲C券上海營(yíng)業(yè)部投資經(jīng)理戴克江向《中國(guó)聯(lián)合商報(bào)》記者如此表示。
一波三折的重組
對(duì)于上海白貓股份的處境。業(yè)內(nèi)人士分析，必須依靠大股東的力量才能走出來(lái)。但在事關(guān)重組的大問(wèn)題上，上海白貓股份的大股東浙江新洲集團(tuán)的表現(xiàn)讓人很是摸不透?！拔覀兊墓芾韺右惨恢痹诜e極配合、督促大股東推進(jìn)資產(chǎn)重組工作，可自從去年4月28日出臺(tái)了一個(gè)重組方案后就一直進(jìn)展不順?，F(xiàn)在更是沒(méi)有任何動(dòng)靜和進(jìn)展?！标懨穾c(diǎn)抱怨的口氣向《中國(guó)聯(lián)合商報(bào)》記者說(shuō)。
根據(jù)陸梅的說(shuō)法，在2008年4月28日和5月9日，他們?cè)?lián)合第一大股東新洲集團(tuán)對(duì)上海白貓股份做了一個(gè)重大資產(chǎn)重組的公告。公告的大體內(nèi)容是新洲集團(tuán)將下屬房地產(chǎn)公司股權(quán)與白貓股份的全部資產(chǎn)、負(fù)債進(jìn)行置換，置換完成后，白貓股份轉(zhuǎn)型為房地產(chǎn)開發(fā)企業(yè)。
而在《中國(guó)聯(lián)合商報(bào)》記者致電新洲集團(tuán)總裁辦公室詢問(wèn)時(shí)。一個(gè)姓王的負(fù)責(zé)人也表示：“現(xiàn)在還沒(méi)有任何關(guān)于重組這方面的新消息。具體的部署也還沒(méi)聽說(shuō)?！辈贿^(guò)談起這個(gè)重組方案姓王的負(fù)責(zé)人承認(rèn)有這個(gè)事?！盀榱舜舜钨Y產(chǎn)置換，我們還在上海普陀區(qū)全資設(shè)立了上海威順投資管理有限公司，用于購(gòu)買新洲集團(tuán)擁有上海白貓股份的股權(quán)，再將白貓股份全部資產(chǎn)和負(fù)債劃進(jìn)來(lái)?！?/p>
新洲集團(tuán)在當(dāng)時(shí)也承諾，“在注入兩家地產(chǎn)公司進(jìn)入白貓股份后，新洲集團(tuán)將不再?gòu)氖滦碌姆康禺a(chǎn)業(yè)務(wù)以解決同業(yè)競(jìng)爭(zhēng)的問(wèn)題?！?/p>
沒(méi)有選擇的選擇
那么面對(duì)連年虧損和重組的緩慢，上海白貓股份到底是選擇重組成功還是暫停上市甚至退市，恐怕已經(jīng)沒(méi)有多少時(shí)間來(lái)進(jìn)行思考了。
“上海白貓股份是國(guó)企，在日用領(lǐng)域尤其是牙膏方面是中國(guó)的一面旗幟。因此是不可能輕易退市的。剩下的就只有一條路可選了那就是重組?！标懨粝颉吨袊?guó)聯(lián)合商報(bào)》記者解釋。
事實(shí)上，這幾年上海白貓股份也一直為避免退市而掙扎著。如在2005年白貓股份在凈利潤(rùn)為-701萬(wàn)元的情況下，才引入了新洲集團(tuán)。
對(duì)此說(shuō)法，王立欣表示認(rèn)同?！爱?dāng)然如果能夠扭虧為盈更好了。但截止上海白貓股份到今天的表現(xiàn)，這種可能性的發(fā)生有很大的難度?！?/p>
相關(guān)資料也顯示，此前的2007年，白貓股份虧損了925.2萬(wàn)元。而今年則是3500萬(wàn)元。顯然，白貓股份的經(jīng)營(yíng)情況非但沒(méi)有好轉(zhuǎn)，而且呈現(xiàn)出加速滑向泥潭的趨勢(shì)。然而，白貓股份的資產(chǎn)置換方案至今尚無(wú)明顯的進(jìn)展。
“我認(rèn)為不排除改變把上海白貓股份變?yōu)榉康禺a(chǎn)公司的重組計(jì)劃，畢竟作為上海白貓的第一大股東，新洲集團(tuán)此前一直沒(méi)有過(guò)經(jīng)營(yíng)日化行業(yè)的背景，而且從新洲集團(tuán)進(jìn)入上海白貓股份的作為看，也并沒(méi)止住上海白貓股份繼續(xù)下滑的勢(shì)頭?！贝骺私颉吨袊?guó)聯(lián)合商報(bào)》記者分析。
眾多行業(yè)分析師認(rèn)為，各項(xiàng)成本、費(fèi)用增加是上海白貓股份業(yè)績(jī)虧損的重要原因,并且由于目前國(guó)內(nèi)價(jià)格戰(zhàn)的激烈，白貓?zhí)潛p的局面并不會(huì)在短期內(nèi)改變。
在一條叫做“黃色街”的街上有一幢房子非常老，那里所有的住戶搬走已經(jīng)有一年了。這幢房子現(xiàn)在是空空洞洞，一點(diǎn)聲音也沒(méi)有。它看上去像是被封閉了，再也不會(huì)有人要搬進(jìn)去住了。但有些孩子卻跑到那里去瞧了一下。
“怎樣拆掉它呢？”羅茜妮問(wèn)。
“第一步從屋頂開始。把那些瓦堆在院子里，留待以后再用——那時(shí)人們將會(huì)再建一座新房子?！本S克多解釋著說(shuō)。
“我們進(jìn)去瞧瞧，看里面有些什么東西！”波布說(shuō)。他們于是便都涌進(jìn)屋里去，涌進(jìn)樓梯間去，他們跑進(jìn)一些房間里，大聲叫喊。他們所能聽到的只是那些空洞的房間所發(fā)出的回音。在廚房里，羅茜妮發(fā)現(xiàn)了一只白貓。它在眨著眼睛，伸著懶腰。
“只有你住在這里嗎？”大家問(wèn)它。
“喵?！彼卮鹫f(shuō)。
“那么你就算是我們的貓了！”羅茜妮說(shuō)。
這只貓兒又喵喵地叫了幾聲。
但是在市政廳里，人們給工人下達(dá)了這樣一個(gè)指示：
“到黃色街去把那里的三號(hào)老房子拆除掉。”
工人們坐著卡車出發(fā)了。他們穿過(guò)了五個(gè)十字路口，然后他們就向左拐。黃色街上來(lái)往的汽車不多。鉆進(jìn)那幢老房子的孩子們都跑到窗口邊來(lái)?？ㄜ囋谌?hào)門口停下了。工人們抬起頭來(lái)向這房子瞧了瞧，不知道怎么辦才好。他們喊：
“這不是要拆除的那幢房子！它里面住滿了孩子呀！”
他們于是便離開了。他們?cè)诔抢锔魈幦フ伊硪粭l黃色街和另一座三號(hào)房子。但他們什么也沒(méi)有找到。
在廚房里，孩子們圍著那只貓兒坐下來(lái)。他們要做一些計(jì)劃：在回到自己家里去吃早飯以前，他們都答應(yīng)午后一定要在這三號(hào)集合。這座老房子現(xiàn)在已經(jīng)是屬于他們的了。他們將要在這里過(guò)有趣的生活！
瞧他們是怎樣安排這幢房子的——他們從自己父母家的地窖和儲(chǔ)藏室里帶來(lái)了一些舊木匣子，然后把匣子又改裝成為桌子、椅子和小柜。每人都有一個(gè)小柜子，里面擺設(shè)著他們自己心愛(ài)的一些東西：金紙和銀紙啦、玻璃球啦、從雜志上剪下來(lái)的一些彩色畫啦、一些有趣的書啦、小鏡子啦、顏料管啦、一把錘子啦、彈弓啦，等等。
孩子們用彩色紙剪出一些擦嘴用的餐巾。他們還用罐頭瓶子做出一些漂亮的花瓶。他們還從家里搬來(lái)一些花缽子，現(xiàn)在也擺在窗臺(tái)上。這座房子現(xiàn)在又變得年輕了。
但是市政廳又把工人們喊去，向他們傳達(dá)了關(guān)于這個(gè)城市的計(jì)劃，說(shuō)：“就在今天，黃色街上的那座三號(hào)房得拆除掉！”
工人們?cè)谀莻€(gè)三號(hào)房面前經(jīng)過(guò)了好幾次。每次他們都停下來(lái)，對(duì)自己說(shuō)：
“但這并不是一個(gè)老房子呀。它里面住著人。每個(gè)窗臺(tái)上還放著花！”
他們又離去了。這整天他們尋找那另一條黃色街和那另一座三號(hào)房子，但是毫無(wú)結(jié)果。
孩子們也把院子布置了一下。他們?cè)谶@里種了歐芹菜、胡蘿卜、蘿卜和草莓。他們還給這個(gè)院子修了一個(gè)籬笆。接著他們又在大門上公布了一個(gè)住戶名單。
他們的父母現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)，要?jiǎng)裾f(shuō)他們的孩子每晚回到家里，回到自己床上去睡覺(jué)，倒成了一件相當(dāng)困難的事了。那只白貓已經(jīng)對(duì)他們宣誓，要效忠于這些孩子。它每天夜里邁開它那天鵝絨般柔軟的步子，在這幢房子的周圍巡邏。它不讓其他人進(jìn)屋。
有一天氣溫變得冷起來(lái)了。羅茜妮在爐子里生起火，給大家煮可可茶吃。十個(gè)孩子圍著一張大桌子坐下來(lái)。這兒確實(shí)很舒服，很溫暖。
載著工人的卡車又在這座房子面前停下了。孩子們跑到窗口那兒，喊：“叔叔們好！叔叔們好！”
工人也回答說(shuō)：“你們好！”接著波布也走下樓來(lái)了。他和他們交涉，他們是否可以運(yùn)點(diǎn)白沙子來(lái)，把院子里的那些小徑鋪上沙子。
“當(dāng)然可以，我們將搬運(yùn)一些來(lái)?！惫と藗儽硎就狻Ｋ麄兘又碗x開了，說(shuō)：“這是我們第三次被派來(lái)拆除黃色街三號(hào)的房子！不過(guò)這并不是一座老房子呀。每次它顯得更年輕。它的煙囪甚至還在冒煙。這里住滿了孩子，院子也料理得很好，而且門檻上還坐著一只漂亮的白貓?！?/p>
去的那天，涼風(fēng)習(xí)習(xí)，非常的冷?？晌疫€是很早的就到了電影院，我興奮不已。在話劇開始前，我大聲地唱歌、背古詩(shī)、讀課文，可熱鬧啦……
話劇開始了，出現(xiàn)了獨(dú)眼狼、單眼狼，他們被關(guān)進(jìn)大牢里，外面有很多士兵守衛(wèi)。就在這個(gè)時(shí)候，臭狐貍代表大灰狼來(lái)看他們。它手里拿著一盒曲奇餅干，說(shuō)：“我特意代表大灰狼來(lái)看你們了，這盒餅干是我們的一點(diǎn)心意。當(dāng)年大灰狼和你們一起坐牢，可是被一場(chǎng)海嘯分開了，這次我們找到了你們，特意送來(lái)餅干，表示一點(diǎn)心意……”
狐貍走了，衛(wèi)兵也走了。獨(dú)眼狼和單眼狼食偷偷地把曲奇餅干盒打開，他們發(fā)現(xiàn)盒子里面有一個(gè)紙條和一把萬(wàn)能鑰匙，他們說(shuō)：“這一定是大狼給我們的。”然后他們說(shuō)，這兩天一定會(huì)來(lái)一場(chǎng)大大的雷陣雨，所以要它們趁雷陣雨和霧氣很大時(shí)把門偷偷打開，逃出去。
當(dāng)然，這個(gè)計(jì)劃成功了。半路上，突然聽到黑貓警長(zhǎng)的聲音，他們拼命的逃，逃到了一家超市店門口，因?yàn)榻裉煊欣子?，超市提前關(guān)門。他們突然想起自己手中有一把萬(wàn)能鑰匙，他們就用萬(wàn)能鑰匙把門打開，進(jìn)入超市偷走了很多東西，把肚子也填飽飽的了。
可當(dāng)出來(lái)的時(shí)候，發(fā)現(xiàn)黑貓警長(zhǎng)把他們包圍了。這時(shí)，大狼和狐貍從四周殺來(lái)救他們，于時(shí)他們沖出了包圍。壞蛋們一起逃啊逃啊，突然發(fā)現(xiàn)黑貓警長(zhǎng)在前面攔住了他們，白貓警長(zhǎng)和小鹿警官在后面攔住了他們，使他們無(wú)路可逃，又被關(guān)進(jìn)了大牢。
一會(huì)兒，狐貍、大狼、單眼狼、獨(dú)眼狼趁他們休息又逃出了大牢。哈哈，他們逃出去時(shí)候被黑貓警長(zhǎng)發(fā)現(xiàn)了，最后他們被打的落花流水……再一次被關(guān)進(jìn)大牢。
