時間:2022-02-11 03:38:18
緒論:在尋找寫作靈感嗎?愛發(fā)表網(wǎng)為您精選了8篇藥學畢業(yè)畢業(yè)論文,愿這些內(nèi)容能夠啟迪您的思維,激發(fā)您的創(chuàng)作熱情,歡迎您的閱讀與分享!
1.指導教師科研水平參差不齊。以我學院為例,隨著國家招生政策的變化,學生人數(shù)擴招,近年來每年招生的人數(shù)均較多。藥學專業(yè)2014屆和2015屆本科畢業(yè)生人數(shù)分別為180人和250人,而我學院教師人數(shù)僅僅大約為60人,平均每位教師需要指導4~5人,精力上無法保證,且我學院教師50%以上為近幾年畢業(yè)的青年教師,自身指導論文的知識匱乏,沒有指導學生完成論文設計的科研能力。此外,畢業(yè)論文的指導老師大都是骨干任課教師,除了每天日常的教學授課工作之外,還要進行科研課題的申請和開展實施、科研文章撰寫、課題結(jié)題等工作,在畢業(yè)論文每生一題的形勢下,與學生接觸很少,僅僅通過Email或電話指導,指導教師和學生根本沒有在一起共同解決論文中相關(guān)問題的時間,造成學生的畢業(yè)論文質(zhì)量不高。
2.畢業(yè)論文時間安排不合理。我學院畢業(yè)論文工作的安排是大四上學期進行開題,這時學生仍有大量的專業(yè)課程未完成,學習時間緊張,且學生面臨研究生考試的壓力,很多學生重心放在理論課程學習和研究生考試上,準備畢業(yè)論文的時間少之又少,查閱文獻、收集相關(guān)資料、總結(jié)資料的工作不能高效地完成,使畢業(yè)論文的開題不能到達預期目的。次年1月至5月是學生畢業(yè)實習以及研究生面試的時間,也是學生求職就業(yè)的黃金時間,很多學生會積極參與招聘單位的考試,從而沒有心情顧及畢業(yè)論文的設計和實驗;而我學院學生真正的畢業(yè)論文實驗時間只有三周左右,在短暫的時間內(nèi),學生根本無法保質(zhì)保量地閱讀大量文獻、完成實驗操作以及撰寫出高水平的論文,嚴重降低了本科畢業(yè)論文的質(zhì)量。
3.教學資源不能滿足需求。目前,高等院校大多面臨資金的壓力,在實驗設備資金投入上以能基本滿足教學需要為原則,教學資源相對滯后。而畢業(yè)論文數(shù)據(jù)和結(jié)論都要通過實驗來獲得和驗證,因此實驗室畢業(yè)論文完成的前提保障。實際很多高等院校沒有專門的實驗室可以提供給本科畢業(yè)生進行論文設計。以我學院為例,在保證在校本科學生實驗教學任務的前提下,根本沒有固定的進行畢業(yè)論文的實驗室。指導教師在指導學生論文時只能挑選沒有課程安排的時間,造成實驗倉促,師生普遍感覺不合理。此外,我學院在論文方面沒有經(jīng)費的投入,這樣在論文過程中所需要的材料、藥品等均需指導教師和學生自己解決。以上原因從根本上又大大降低了論文的質(zhì)量,使論文的科學性、真實性無法保證。
4.學生素質(zhì)有待提高。擴招政策的出現(xiàn),使得一方面高校的錄取門檻降低,造成部分大學學生質(zhì)量的下降,另一方面高校教師師資力量不足,部分教師專業(yè)知識水平不高,教學經(jīng)驗欠缺,造成教學質(zhì)量的下降,這兩方面因素均造成現(xiàn)在大學生的質(zhì)量不高,對本科畢業(yè)論文的完成存在極大影響。表現(xiàn)在畢業(yè)論文設計中就是很多學生不知道如何從科研的角度對論文的設計、材料組織等進行構(gòu)思,寫出的論文內(nèi)容不規(guī)范、論據(jù)不充分、表達不清晰。更有部分學生對畢業(yè)論文態(tài)度不認真,認為只要能找到工作或者考上研究生,論文只要過關(guān)就可以了,所以對本專業(yè)的畢業(yè)論文缺乏興趣和足夠的重視程度,不愿意花時間去查閱資料,更不愿意在實驗室做實驗,造成撰寫論文時粗制濫造現(xiàn)象的出現(xiàn)。
二、提高醫(yī)學院本科藥學畢業(yè)論文質(zhì)量的對策
1.設置合理的畢業(yè)論文工作時間。首先從課程設置上解決時間不足的問題。課程盡量安排在前六個學期,第七個學期專門設置為畢業(yè)論文時間,也可安排一些與畢業(yè)論文工作有關(guān)的查閱文獻課程以及科研論文撰寫課程,這樣可以為學生前期查找資料以及開展文獻調(diào)研活動提供幫助。
2.提高學生的科研素養(yǎng)。畢業(yè)論文的完成過程是對學生素質(zhì)的綜合檢驗,需要學生不僅具有良好的專業(yè)知識,更要具有一定的科研素養(yǎng)。我學院現(xiàn)在推行的本科生“助研”活動有顯著效果,學生在“助研”中接觸到本專業(yè)的科研前沿,了解了自身專業(yè)知識的匱乏,激發(fā)了學生學好專業(yè)知識的強大動力。但此項活動目前參與人數(shù)不到學生總數(shù)的五分之一,亟需將“助研”活動推廣,讓更多學生參與,得到科研鍛煉,提高科研能力。此外,改革本科實驗教學中的實驗內(nèi)容,多進行一些設計性實驗,提供給學生更多的思考和表達的機會。從大二開始,可以鼓勵學生進行學年論文的撰寫,可以從對某一專題寫綜述開始,可以培養(yǎng)學生獲取信息的能力,包括閱讀文獻,收集資料、鑒別和歸納資料的能力。
3.推行畢業(yè)論文“導師負責制”。本科生的科研能力不強,科研思維還未培養(yǎng)起來,這是眾所周知的,因此在完成論文的過程中,從開題、實驗操作到論文撰寫均需指導老師全程參與。如果這個關(guān)把不好,論文質(zhì)量層次是上不去的。首先,論文的選題要確保質(zhì)量,可主要以教師的科研課題為主體,在操作時可將課題分解為小的子項目,降低本科生難以勝任的問題。對于無課題的老師,要明確論文選題不能盲目,不能缺乏創(chuàng)新性,更不能脫離學?,F(xiàn)有的儀器設備,無法操作。其次,在實驗具體操作過程中,指導教師需要跟蹤實驗,對學生的數(shù)據(jù)、結(jié)果進行監(jiān)督,不允許造假現(xiàn)象存在,并且可固定教師與學生聯(lián)系時間,例如隔一天匯報一次結(jié)果。在最重要的論文撰寫階段,指導教師可首先安排一名研究生對四五名本科生進行論文撰寫指導,學生論文上交之后,要按照精益求精的原則,把論文多通讀幾遍,大到論文整體小到標點符號都要認真修改和校對,對論文質(zhì)量不合格的同學堅決不予通過,從根本上杜絕學生不論論文好壞都能畢業(yè)的僥幸心理。
4.規(guī)范畢業(yè)論文撰寫進程。學院及指導教師所在教研室實行兩級管理,對學生畢業(yè)論文工作的進度和質(zhì)量進行定期檢查,該項工作可以主要分三個階段進行:初期檢查、中期檢查以及后期檢查。初期檢查工作主要是在指導教師報送完畢業(yè)論文選題之后,學院及教研室應就教師申報的論文選題的實驗工作量以及實驗可操作性進行檢查,并最終給出科學合理的畢業(yè)論文選題。中期檢查主要是檢查學生實驗操作,學院及教研室抽調(diào)有經(jīng)驗的教師檢查學生實驗方法的可行性、實驗操作的準確性、數(shù)據(jù)收集的合理性等,對學生畢業(yè)論文的工作計劃的執(zhí)行情況進行檢查。后期檢查主要是論文撰寫階段,指導教師按照本科畢業(yè)論文標準,對論文的結(jié)構(gòu)框架、文獻資料使用、論述的正確性、基礎(chǔ)理論知識、文字表達等逐項檢查,發(fā)現(xiàn)不合格的當即指出,要求學生改正,并明確不合格不予論文答辯的政策。
5.完善畢業(yè)論文評定體系和表彰制度。畢業(yè)論文成績可由指導老師評分、院系評閱人評分、答辯小組評分三部分綜合組成,從而確保成績的客觀性。除了評選本科學生的優(yōu)秀畢業(yè)論文,學校更要對優(yōu)秀畢業(yè)論文的指導教師予以表彰,可作為教學評優(yōu)及職稱晉升的首推對象,為畢業(yè)論文的教學改革創(chuàng)造更加良好的制度環(huán)境。
選題有幾種來源,要么來自于指導老師的專業(yè)經(jīng)驗,要么來自文獻閱讀或是已有選題的延伸和擴大。醫(yī)院藥學所能提供的選題可參考以下幾個方面。
1.臨床藥學方面
1.1 治療藥物監(jiān)測
指導老師可以選擇日常監(jiān)測病例較多的品種之一,指導學生回顧性分析血藥濃度與某一臨床治療效果或不良反應的相關(guān)性。通過整理血藥濃度數(shù)據(jù)并查閱相應病歷,了解藥效觀察指標或藥品不良反應的具體臨床表現(xiàn),讓學生更深刻地了解藥物治療濃度范圍的臨床意義及治療藥物監(jiān)測在指導個體化給藥中的作用。
1.2 處方分析
處方分析是了解臨床用藥情況和促進合理用藥的重要手段。我們可以根據(jù)臨床某些疾病藥物治療決策的進展,選定某一病種有目的地進行處方動態(tài)分析,了解其中相關(guān)藥品的使用變化。通過指導學生查閱有關(guān)文獻,特別是對專業(yè)書刊的查找、利用,充分了解該病種治療策略的進展變化,了解所涉及藥物的藥理學和藥動學知識,綜合利用這些知識明確需要收集整理的數(shù)據(jù)資料,在指導老師帶教下進行數(shù)據(jù)分析。通過處方調(diào)查結(jié)果,了解疾病治療策略的進展對藥物選擇的影響或新藥的出現(xiàn)對疾病治療的影響。我們還可以利用藥物經(jīng)濟學理論進一步研究這些變化在優(yōu)化處方方面帶來的課題。
1.3 關(guān)注藥品不良反應
我國國家藥品不良反應監(jiān)測中心從2004年起實行藥品不良反應(ADR)網(wǎng)絡上報。這就使回顧性分析某個醫(yī)院或某個地區(qū)的藥品不良反應情況變得方便,數(shù)據(jù)更加全面。通過指導學生收集、整理及分析ADR數(shù)據(jù),從結(jié)果直觀地認識各類藥品ADR的發(fā)生率、ADR常見涉及的器官、系統(tǒng)以及什么是嚴重的ADR等概念。通過具體病例的研究及文獻查找還可對ADR發(fā)生有影響的相關(guān)因素進行調(diào)查分析。通過這類課題研究,可使學生在今后工作中對ADR的發(fā)生及藥物使用過程中的注意事項有更高的敏感性。
1.4 藥物相互作用的研究
在開展靜脈藥物集中配置(PIVAS)的醫(yī)院能給這類課題提供良好的數(shù)據(jù)平臺。收集本單位臨床上使用藥物常見的藥物配伍情況,特別注意中藥注射劑,通過文獻檢索和實際工作中所觀察到的現(xiàn)象進行一些藥物配伍后的穩(wěn)定性實驗,逐步累積藥物配伍的知識,為臨床用藥提供數(shù)據(jù)參考。
1.5 生物等效性實驗研究
在有條件的醫(yī)院,還可以運用HPLC等方法進行臨床藥物動力學研究和生物利用度研究,并可延伸到上市藥品的藥劑質(zhì)量評價研究,為醫(yī)院藥品遴選控制質(zhì)量提供科學根據(jù)。
2.醫(yī)院制劑
2.1 優(yōu)化制劑處方
這類選題多由指導老師常年工作經(jīng)驗所提出或新技術(shù)的應用所激發(fā),可對于一些質(zhì)量不夠穩(wěn)定的制劑處方進行改進,通過穩(wěn)定性試驗評價制劑原料、制劑工藝及制劑成品外觀,優(yōu)選最優(yōu)處方。
2.2 摸索含量測定的方法
醫(yī)院制劑藥檢室的主要工作是根據(jù)質(zhì)量標準對藥品質(zhì)量進行檢驗,所以制定控制藥品內(nèi)在質(zhì)量的質(zhì)量標準可作為研究方向。通過查閱文獻,摸索出優(yōu)于原有測定方法的測定手段。特別是需要預處理的樣品,通過中間環(huán)節(jié)的改進,摸索出更方便、準確的檢測方法。
2.3 在實際生產(chǎn)中摸索高效低耗的節(jié)能方法
對設備、制備工藝或生產(chǎn)環(huán)節(jié)進行改進,不斷實踐驗證,摸索出高效低耗的節(jié)能方法。
2.4 為中藥制劑的開發(fā)做前期的實驗工作
國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)2008年1月頒布的《中藥注冊管理補充規(guī)定》對于醫(yī)院開發(fā)中藥制劑非常有利,我們應該充分利用政策所給予的有利條件大力發(fā)展中藥制劑。中醫(yī)藥是我國的寶貴財富,資源豐富,中醫(yī)藥知識儲備充足并有獨特的中醫(yī)藥理論體系。我們可通過文獻、網(wǎng)絡獲得的信息,利用醫(yī)院制劑室良好的設備條件與臨床醫(yī)師一起充分研究挖掘我們的傳統(tǒng)古方和經(jīng)典驗方,開發(fā)對于難治性疾病確有療效的中藥制劑做前期的有效成份的提取分離、工藝摸索及藥物配伍等研究。
2.5 開發(fā)臨床需要的新制劑以解決實際需要
結(jié)合本院臨床特點,與相關(guān)專業(yè)臨床醫(yī)生合作,根據(jù)臨床治療需求,科學制定協(xié)定處方。
3.討論
畢業(yè)生考研、就業(yè)壓力的沖擊。隨著高等教育的普及,本科畢業(yè)生越來越多,出現(xiàn)了僧多粥少的場景,這使得畢業(yè)班的學生不得不向更高的學歷挑戰(zhàn),每天在圖書館、通宵教室為考研而拼搏著,沒有心情顧及畢業(yè)論文的設計和實驗;這個學期也有不少醫(yī)院、醫(yī)藥企業(yè)或公司來學校招聘或做校園宣講會,很多學生都會積極參與以求取面試的機會。寫論文也是心急火燎,到要交了臨陣磨槍,故而難以有效保證畢業(yè)論文的質(zhì)量。畢業(yè)生綜合應用能力不強。畢業(yè)論文的完成過程可以說是對大學生四年學習的一次綜合檢驗,不僅考查了學生對專業(yè)知識的掌握程度,更重要的是反映了學生對專業(yè)技能的靈活運用程度。就目前情況來看,學生的文獻檢索能力尚顯欠缺[2]。雖然《文獻檢索》這門課程作為必修課已在藥學專業(yè)的大二學年安排,然而真到了學生要利用文獻檢索工具來設計和撰寫畢業(yè)論文的時候,卻發(fā)現(xiàn)所學知識早已經(jīng)遺忘得差不多了,都不知道如何充分利用維普、萬方等數(shù)據(jù)庫,更不用說是查閱外文文獻了,部分學生甚至向指導老師索要英文文獻供他們翻譯,讓指導老師哭笑不得。此外,藥學專業(yè)的論文,不僅需要查找大量的文獻資料,更重要的是必須學生自己積極主動地進行實驗才能完成科學研究。然而學生在開展實驗過程中,往往只是把它當成一個任務來應付,缺乏熱情,不愿意花費時間和精力開動腦筋思考實驗設計的原理和依據(jù),一旦實驗過程中出現(xiàn)了問題,第一時間就去問老師。缺乏獨立思考解決問題的能力,這也是教師在指導畢業(yè)論文的過程中最有感觸的一件事情。
論文的選題仍以教師的科研課題為主體。由于在短期內(nèi)藥學高等院校提供給學生畢業(yè)論文的經(jīng)費不會有明顯增加,除少數(shù)較優(yōu)秀的學生自選課題外,指導教師的科研課題仍將是學生畢業(yè)論文的主要來源。針對教師科研課題難度偏大、本科生難以較好勝任的局面,教師一方面可以將課題分解成小的子項目,另一方面可讓研究生擔當其中的良好中介。讓學生跟著研究生做課題,既解決了畢業(yè)生論文選題難的問題,也讓學生有研究生更直接、更全面的指導和幫助,能更好地了解實驗的目的、設計原理等,能較為有效地完成實驗和論文。從校外引入指導老師資源。除醫(yī)藥高等院校的教師外,不少醫(yī)藥企業(yè)、藥檢所等科研院所也在開展與藥學相關(guān)的科研工作,由于這些單位編制人員少,對藥學實習生的需求十分迫切。高校應搭建好他們與學生之間的橋梁,讓學生與企、事業(yè)單位間相互熟悉和了解后,實現(xiàn)學生與指導老師之間的雙向選擇。讓企、事業(yè)單位的科研人員擔任學生畢業(yè)論文的指導老師,不僅大大擴充了指導老師的資源隊伍,減輕了在校教師的負擔,讓他們有更多的精力指導學生;而且也可擴展學生的視野,讓他們盡早接觸校園之外的社會,為今后更好地適應工作崗位奠定基礎(chǔ)[3]。合理安排時間,給予二次答辯的機會。針對畢業(yè)生考研、就業(yè)壓力的影響,學校可引導他們合理安排時間,利用大三的暑假完成文獻綜述和外文翻譯。并適當提前不參加考研、準備直接就業(yè)學生的答辯時間,讓他們盡早開展實驗;對于考研的學生則將答辯時間放在考研結(jié)束之后的兩三個月,即給予二次答辯的機會,讓這部分學生可以安心復習考研,等到考試結(jié)束后再全身心投入到畢業(yè)論文的工作中。
提升學生的綜合應用能力。學生應用能力的培養(yǎng)是幾年大學生涯的積累,因此,要提升學生這方面的素質(zhì)不是一朝一夕就能做到的,如何激發(fā)學生的學習興趣、加強他們的實踐動手能力是藥學院校在教學過程中始終要關(guān)注的問題。在畢業(yè)論文設計之先,學??梢酝ㄟ^組織講座等形式讓相關(guān)的任課教師再系統(tǒng)地輔導一下學生如何充分使用檢索工具,指導期刊文獻特別是外文資料的查閱;學生也應重新翻閱《文獻檢索》等相關(guān)教材,回憶起遺忘的知識點,以提高檢索能力。對于學生而言,應明確畢業(yè)論文也是自身專業(yè)學習中非常關(guān)鍵的部分,是自己走上工作崗位前的一次實戰(zhàn)演練,從課題的選題、設計、實驗操作到論文書寫一定要認真對待。在實驗過程中要不斷思考如何做、為什么這樣做的機理和原因,而不是糊里糊涂只當是趕緊把任務完成。同時,在做實驗的過程中難免會遇到問題,應先自己思考該如何解決,然后再和指導老師或研究生溝通、商議或解答,在操作過程中遇到失敗也是很正常的事情,要認真分析出錯的原因,不要氣餒,端正態(tài)度帶著問題重新來過,以獲取最終良好的結(jié)果。強化對畢業(yè)論文的過程管理。針對前面提到的部分學生在臨交畢業(yè)論文終稿時,才會絞盡腦汁拼命撰寫的情況,學校通過宣傳并落實好導師的選擇、開題、中期檢查、終稿遞交、答辯等每一個環(huán)節(jié),可以較好地杜絕這一現(xiàn)象的發(fā)生[4]。在畢業(yè)論文工作的過程中,學校可以抽查的方式對學生進行開題報告、外文翻譯、文獻綜述、實驗進展情況等檢查,以督促學生和老師按時完成各個階段的任務,最終保證畢業(yè)論文的優(yōu)質(zhì)完成。
作者:何昱 單位:浙江中醫(yī)藥大學
期起陸續(xù)有各地區(qū)的銀屑病調(diào)查報告。上海(1974)調(diào)查454005人,其患病率為0.
217%;南京(1974)以函調(diào)方式調(diào)查102849人,患病率為0.28%;河南(1980)調(diào)查
105545人,為0.37%;黑龍江(1977)調(diào)查17806人。為0.84%,一般北方高于南
方。國外報告:美國患病率為0.51.5%之間,英國為1.6%。
銀屑病的病因迄今尚未完全明了。大量研究結(jié)果表明,它可能與遺傳、感染、
代謝障礙、內(nèi)分泌影響、神經(jīng)精神因素和免疫異常等有關(guān)。中醫(yī)認為多由脾肺濕熱
、復感風濕熱邪、蘊于肌膚、致局部氣血運行失暢;或因風寒外襲,營養(yǎng)失調(diào),瘀
久化燥,使皮膚失其所養(yǎng);或因七情內(nèi)傷,氣血壅滯,久郁成于瘀所致。
本病的基本損害為紅色丘疹,常融合成片,邊緣明顯,上覆多層銀白色鱗屑,
可見到發(fā)亮的薄膜,剝?nèi)ケ∧び悬c狀出血。皮損形態(tài)不一。臨床上有尋常型、膿療
型、關(guān)節(jié)炎型和紅皮病型四型。
銀屑病的治療目前大多只能達到近期效果,且有一定的副作用。傳統(tǒng)醫(yī)學采用
辨證施治的原則,均有一定的療效。本病的治療有局部治療和系統(tǒng)治療兩大類。
一、銀屑病的局部治療
1蒽林(Anthralln)
它的作用機理是(1)Swanbeck等證實其能抑制DNA的合成,馬圣清等證實惠林
對表皮細胞的DNA復制及分裂指數(shù)有明顯的抑制作用;(2)繼發(fā)抑制烏氨酸脫浚酶,
經(jīng)其治療后,使銀屑病患者表皮中聚胺水平恢復正常;(3)抑制葡萄糖6磷酸脫氫
酶及脂氧合酶;(4)使cGMP/cAMP比值升高,從而調(diào)節(jié)表皮細胞分裂;(5)抑制鈣調(diào)
素;(6)抑制中性粒細胞功能及免疫抑制作用。
根據(jù)恿林對銀屑病和正常皮膚的透皮速率不同,Runne通過同體分側(cè)對照觀察
短時間(10.20分鐘)涂高濃度(1.3%)恿林軟膏的效果比24小時涂0.10.2%軟
膏好,皮損消退時間比后者提高6.8天。
恿林可與皮質(zhì)激素合用。Lidbrint等在用意林UVB療法的同時,第一周每天
外用氯倍他素次,第二周隔日1次,第三周每3天1次,第四周1次,26例中18例臨床
痊愈,其平均消退時間為2.5周,顯著少于對照組。
2.糖皮質(zhì)激素
具有抗炎、抑制表皮內(nèi)DNA合成及有絲分裂活動的能力。其抗炎作用主要是通
過調(diào)節(jié)脂皮質(zhì)素(Lipocortin)和IL1來實現(xiàn)的。
局部外擦,1日l2次,或隔日1次,用藥時要掌握用量,按身體不同部位對皮
質(zhì)激素吸收多少的比例,來確定每日用量,不宜擦之過厚。
3.焦油類
能抑制DNA合成,常用的有煤焦油、松餾油、糖餾油和黑豆餾油等,濃度一般
為510%。目前仍被認為是治療本病的良好藥物。煤焦油與紫外線(360nm)聯(lián)合應
用可抑制表皮細胞的有絲分裂和DNA合成。因此兩者合并應用,可治療頑固性銀屑
病。
4.光化學療法
光療有日光療法和紫外線療法兩種,均有一定療效。
1974年把有光活性的補骨脂素(呋喃香豆素)加上波長320400nm的長波紫外線
(UVA)照射的藥物和光聯(lián)合治療疾病的方法稱為光化學療法,也稱為補骨脂素長波
紫外線療法(PsoralenUVA,PUVA)。目前已有多種皮膚病應用此法,而銀屑病則是
其中重要的一種疾病。局部療法大多以涂敷TMP(三甲基補骨脂素)或8MOP(8甲氧
補骨脂素),然后再以UVA照射進行。銀屑病的近期痊愈率在5080%之間。
國內(nèi)的報告也肯定了PUVA的療效。張國威等報告34例尋常型銀屑病接受PUVA治
療,其中23例皮損消退90%以上,采用維持療法的緩解期為1.536個月,平均13
個月。
在應用光敏性中藥代替8MOP來治療銀屑病方面,國內(nèi)也做了很多工作。取得
了可喜的成效。在一個多中心的研究中,以中藥白芷提取物代替8MOP治療了159例
尋常型銀屑病,痊愈者達47.2%,皮損消退90%以上者達22%,兩者合計為69.
2%,皮損消退70%以上者為20.8%,消退50%以上者為4.4%,治療一個月以上
無效者(皮損消退不到50%)為5.5%,其療效與8MOP+UVA治療相仿,而副作用則
少得多。
總之,PUVA治療銀屑病通過大量的臨床實踐其有效性已被確認。在銀屑病的
治療中已占有相當重要的地位。
5.其他
(1)氨甲喋吟霜
根據(jù)張國毅等報告,外用氨甲喋吟霜治療銀屑病54例(頑固性斑塊型),有效率
為83.3%(對照組37.0%)、顯效率48.1%(對照組9.3%)、治愈率7.4%(對照
組0),結(jié)果表明外用0.1%氨甲蝶吟霜治療銀屑病有效。
(2)喜樹堿
治療銀屑病的作用可能抑制皮損中分裂較快的上皮細胞的有絲分裂,使棘層細
胞增殖減慢和角化不全消失。綜合國內(nèi)局部外用資料共226例,其中臨床痊愈79例
(占34.96%),顯效64例(占28.32%),有效44例(占19.47%),無效39例(占17
.25%)。1/3以上病例臨床痊愈。局部外用時未見全身不適。但有用藥部位疼痛
、皮炎、色素沉著等。
(3)維甲酸
0.0250.1%維甲酸脂外用,高濃度時可引起急性和亞急性皮炎。但濃度降
低后其隨之降低。且維甲酸在制劑中不穩(wěn)定,故其外用治療受限制。近年來與皮質(zhì)
激素聯(lián)合外用可減少刺激,提高療效。
二、銀屑病的內(nèi)用藥治療
1.中醫(yī)中藥療法
按簡易辨證法血熱型和血燥型辨證診治
(1)血熱型
治宜清熱、涼血、活血或佐以散風、解毒、祛濕。常用藥物有生槐花、紫草根
、赤芍、白茅根、生地、丹參、雞血藤。
(2)血燥型
以養(yǎng)血潤膚、活血散風。常用藥物有土茯苓、雞血藤、當歸、威靈仙、生地、
蜂房。
張志禮等(1974)報告200例中171例為血熱型,29例為血燥型。治療結(jié)果:126
例痊愈,71例基本痊愈。陳桂芝(1979)報告50例,血熱型36例,以涼血清熱熄風敗
毒為主,服以白茅根、生地、紫草、生地榆、當歸、赤芍、雞血藤、白蒺藜、金銀
花、連翹、板藍根、陳皮、甘草。血燥型14例治宜養(yǎng)血潤燥、活血散風。服以當歸
、赤白芍、川芎、雞血藤、麥冬、首烏、胡麻仁、威靈仙、海風藤、土獲苔、甘草
。人均服50例。痊愈31例,顯效10例,好轉(zhuǎn)8例,無效1例。隨訪結(jié)果:半年內(nèi)復發(fā)
者9例,1年內(nèi)復發(fā)者13例,2年內(nèi)復發(fā)者4例。丁履伸等(1980)將176例分成血熱型
和血燥型治療。前者用金銀花、丹參、赤芍、紫草、防風、蟬衣、白企、槐花、柴
胡、黃苓、蠶衣。后者用土茯苓、生地、烏梢蛇、白菜藜、蜂房、白蘚皮。結(jié)果:
總有效率93.7%,痊愈100例,對痊愈的69例隨訪15年,有43例復發(fā)。朱仁康(1
983)將236例分成血熱風燥型和血虛風燥兩型。前者治宜涼血清熱解毒,服以土茯
苓、山豆根、草河車、白蘚皮。后者治宜滋陰養(yǎng)血潤燥,佐以清熱解毒。服以生地
、玄參、丹參、麻仁、苦參、山豆根,總有效率94%。劉玉梅(1986)將小兒銀屑病
40例分為血熱和血燥兩型。血熱型用桔梗、山豆根、甘草、連翹、丹皮、玄參、麥
冬、板藍根、大青葉、金銀花、白鮮皮、生地、蘆根、蒲公英。血燥型上方去蘆根
、大青葉、板藍根,加黃耆、當歸、茯苓。結(jié)果臨床痊愈32例,顯效4例,總有效
率為95%。
活血化瘀療法
根據(jù)《醫(yī)林改錯》“肌膚甲錯…,血府逐瘀湯主之”。提示皮膚粗糙起鱗屑為
血癌證侯之一,可用活血化瘀方法來治療。上海華山醫(yī)院在70年代動用平肝活血方
、祛風活血方、烏梅活血方、養(yǎng)陰活血方等治療銀屑病有良好效果。
根據(jù)傳統(tǒng)醫(yī)學認為本病主要由風邪外侵,結(jié)聚肌體,郁久化熱,熱人營衛(wèi),導
致營養(yǎng)失調(diào),氣血運行失暢,氣滯血郁,久而血虛血瘀,生風生燥,肌膚失養(yǎng),內(nèi)
外合邪而發(fā)病的觀點,劉承煌(1988)應用行氣活血,清熱解毒的消銀散(由黃耆、
生地、當歸、丹皮、紅花、銀花、梔子、萆解、白鮮皮、荊芥組成)治療本病,結(jié)
果臨床痊愈2例。基本痊愈20例(90%以上皮損消退),顯效6例,好轉(zhuǎn)7例,無效15
例。
談善慶等(1990)用復方丹參注射劉2030ml加入5%葡萄糖液500ml中靜滴1次/
日治療40例,總有效率76.5%。王自彬等(1988)報告用大棗丹參片,總有效率為
91%。華山醫(yī)院及揚州地區(qū)人民醫(yī)院用虎杖甙治療本病,其有效率分別為70.3%
和64%。馬寬玉等(1992)報告用生地、生槐花、玄參、大青葉、紫草、烏蛇、丹參
、赤芍、丹皮、生甘草等組成的地花消銀湯治療銀屑病,結(jié)果總有效率為94.3%
。
福州市皮膚病防治院(1978)用雷公藤片治療100例,有效率61%,劉西珍等(1
982)報告治療3例關(guān)節(jié)病型銀屑病(其中2例伴膿疤性皮損)。2例臨床痊愈,1例皮疹
大部消退,關(guān)節(jié)癥狀也消失或明顯減輕。上海華山醫(yī)院和中國醫(yī)學科學院皮膚病研
究所等用雷公藤治療均取得了良好的效果。
2.免疫調(diào)劑
這一類為調(diào)節(jié)免疫功能的藥物和制劑。
1.轉(zhuǎn)移因子(TransferFactor,TF)
綜合國內(nèi)TF治療本病,觀察例數(shù)較多的上海市銀屑病防治研究協(xié)作組(81例),
總醫(yī)院和福州市皮膚病院(各40例),共161例總有效率為71.43%。
2.維甲酸
葉偉等(1955)報告應用近年開發(fā)的第三代維甲酸衍生物芳香維甲酸乙酯(R012
6298)成功地治療42例,其顯效率3個劑量組分別為100%,100%及90%。白玫等
(1994)報告用依曲替酯(Tigason)治療11例紅皮病型銀屑病,結(jié)果ll例中9例治療(
81.82%),2例好轉(zhuǎn)(18.18%)總有效率為100%;有報告用依曲替酯治療各種類
型銀屑病199例,痊愈63例(占31.7%),顯效93例(占46.7%),有效25例(占12.
7%),無效18例(占8.9%)。尤以膿疤型和紅皮病型療效為佳。尋常型有效率也達
91%。
3,抗腫瘤藥物
江蘇省工人醫(yī)院皮膚科(1975)報告用氨甲喋呤(MTX)2.57.5mg口服1次/日
連續(xù)6天,停23天再服共治4例,l例原發(fā)性膿疤型和2例皮損廣泛的尋常型銀屑病
顯效,4例均有副反應。唐鴻洲等(1975)報告,共治50例,有效率達96%。四川醫(yī)
學院(1976)報告用間隙口服療法,有效率85化.
其它有乙亞胺、爭光霉素、平陽霉素、丙亞胺、羥基脲等均有好療效,但副作
用也大。
4.環(huán)泡菌素
對銀屑病有快速、顯著的治療效果。廖萬清及吳紹熙等報導和綜述了環(huán)抱素A
治療銀屑病的臨床研究,嚴煜林報告口服環(huán)孢素A治療9例銀屑病小結(jié),提示其對銀
屑病有良好的療效。
5.硫氮磺胺嘧啶
Gupta等(1989)報告用本藥每天3g治療32例斑塊狀銀屑病共8周,均以有效率顯
效。作者于1990年又報告用雙盲法治療50例慢性中度到重度斑塊狀銀屑病,其中2
3例為給藥組,27例為安慰組,治療8周,觀察療效。給藥組完成8周治療者17例,
其中7例(41%)顯效,皮損好轉(zhuǎn)6089%,7例(41%)有效,皮損好轉(zhuǎn)3059%,3例
(18%)無效。安慰組僅1例有好轉(zhuǎn),22例無變化,4例加劇。Farr等(1988)報告每
天2g治療銀屑病性關(guān)節(jié)炎34例,有23例關(guān)節(jié)炎臨床好轉(zhuǎn),占67%。
6.抗凝血藥物
華法令(Warfarin)、藻酸雙酪、肝素對銀屑病也有一定療效。
7.皮質(zhì)激素
強的松、強的松龍等系統(tǒng)用藥的副作用及長期用藥的危險性則已是眾所周知,
故以略。
8.內(nèi)分泌療法
本組大多是長效避孕藥,如復方炔諾酮、氯地孕酮等。據(jù)文獻報導,本組藥物
使用方便,且無嚴重副反應,臨床效果以復方炔諾酮較佳。蔣勇華(1984)報告用復
方炔諾酮、炔雌醚共治18例,臨床痊愈7例,好轉(zhuǎn)9例,無效2例。
9.其他
吳保昌(1994)用多烯康治療Zumbusch型膿疤性銀屑病2例均達此臨床痊愈。Ke
計ler也報告了用多烯康治療Zumbuschl型l例。
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為主要表現(xiàn)的綜合癥候群[1]。病程超過二年以上的面癱為晚期面癱
[2],其治療一直是一大難題,至今沒有十分理想的方法[1~4]。
1晚期面癱外科治療的回顧
晚期面癱的治療可分為非動力性和動力性治療二大類。
1.1非動力性治療
是治療晚期面癱的傳統(tǒng)方法,臨床上較為常用,對患者靜態(tài)畸形的改善效果肯
定,主要包括筋膜懸吊、真皮懸吊、組織代用品懸吊等方法[1,5]。其
中闊筋膜懸吊是非動力性治療中最具代表性的方法。此方法適用于不適宜作動力性
治療的各種原因引起的晚期面癱。
1.2動力性治療
主要有肌瓣移轉(zhuǎn)術(shù)、神經(jīng)移轉(zhuǎn)吻合術(shù)、跨面神經(jīng)移植術(shù)、肌肉游離移植以及近
年開展的帶血管神經(jīng)肌肉游離移植術(shù),通過手術(shù)獲得面部表情動態(tài)下的對稱。
1.2.1肌瓣移轉(zhuǎn)術(shù):
1908年Lexer及Eden首先將咬肌和顳肌分出肌瓣,分別移轉(zhuǎn)到上、下唇及上、
下眼瞼來矯正面癱畸形。Gillies則應用顳肌及其筋膜移轉(zhuǎn)治療面癱,效果肯定,
60年代至70年代被廣泛應用[5],目前仍有使用。Anonson等[6]
于1986年開展了舌下神經(jīng)袢神經(jīng)肌蒂移位至面肌的臨床應用。曾祥宏等[7
]利用副神經(jīng)斜方肌上支及其伴行血管為蒂的肌瓣轉(zhuǎn)位來修復面癱。肌瓣移轉(zhuǎn)術(shù)
方法較簡單,凡不適宜做復雜手術(shù)的病例可采用此術(shù)式[2]。
1.2.2神經(jīng)移轉(zhuǎn)吻合術(shù):
適用于損傷面神經(jīng)的近中樞端無法吻合,遠心端神經(jīng)具備吻合條件,而且面部
表情肌無明顯萎縮者[1]。Drobnik1896年最早應用副面神經(jīng)吻合治療
面癱[1,2,5],舌下面神經(jīng)吻合是由Korte1903年首先報道的
[1,5]。其它尚有采用膈神經(jīng)、舌咽神經(jīng)、下頜神經(jīng)運動支的神經(jīng)移轉(zhuǎn)術(shù)
[8]。神經(jīng)移轉(zhuǎn)術(shù)后,面部肌肉運動是與移轉(zhuǎn)神經(jīng)原支配肌肉的運動相伴隨
的,而且只能是一種粗大的、混合的、大塊性質(zhì)的運動[8],所以現(xiàn)在已
較少應用。
1.2.3跨面神經(jīng)移植術(shù):
由Scaramella1970年首先報道,適用于面部表情肌無明顯萎縮或表情肌嚴重
萎縮選擇Ⅱ期吻合血管神經(jīng)的肌肉移植術(shù)的Ⅰ期手術(shù)[1]。Alain等
[9]主張該術(shù)式分二期進行,以此來防止疤痕阻礙神經(jīng)的再生。該術(shù)式的優(yōu)點
在于患側(cè)表情肌接受來自健側(cè)面神經(jīng)的再生纖維,與健側(cè)表情肌連動,面部表情比
較自然,有整體性。
1.2.4肌肉游離移植:
Thompson[10]1971年首先應用趾短伸肌游離移植來治療面癱,手
術(shù)分二期進行,效果較滿意。Thompson認為第Ⅰ期的供肌去神經(jīng)支配是手術(shù)成功的
先決條件。此方法不用行血管吻合,手術(shù)簡單,適用于晚期面癱面肌已萎縮者。其
不足之處是必須依靠受區(qū)肌肉才能使供肌獲得神經(jīng)再支配,故應用受到了限制。
2顯微外科技術(shù)在晚期面癱治療中的應用
2.1分二期手術(shù)的帶血管神經(jīng)肌肉游離移植
第Ⅰ期手術(shù)為跨面神經(jīng)移植,第Ⅱ期為吻合神經(jīng)血管的游離肌肉移植。該方法
于1976年由Harii等[11]首先報告,其后逐步得到推廣,近十余年得到
了較快的發(fā)展。1989年Terzis等[12]利用胸小肌修復面癱。他認為胸小
肌有理想的形態(tài),足夠的體積和雙重的神經(jīng)支配(胸外側(cè)神經(jīng)和胸內(nèi)側(cè)神經(jīng)),可允
許面上、下部獨立運動,是最為理想的供肌,最適用于小兒面癱。曹誼林等[
13]采用相似的方法對10位晚期面癱患者進行治療,3個月后測得肌電活動,
6個月肉眼可見肌肉運動,達最好效果需一年。O’Brien等[14]與Hari
i同樣也利用帶血管神經(jīng)的股薄肌游離移植行面癱治療。他認為股薄肌容易切取,
后遺癥少,可以分成幾個節(jié)段發(fā)揮不同功能,是較好的供肌,但術(shù)后較臃腫。Ued
a等[15]采用帶神經(jīng)血管的股薄肌或背闊肌游離移植治療4~15歲的兒童
面癱,結(jié)果移植肌肉的初次收縮時間較成人早,功能恢復也較成人好。而且患兒生
長過程中,未發(fā)現(xiàn)受區(qū)面部任何變形和供區(qū)的任何功能障礙,所以推薦使用肌肉游
離移植治療兒童和年輕病人。
2.2帶血管神經(jīng)肌肉一期游離移植
分二期手術(shù)的帶血管神經(jīng)肌肉游離移植效果滿意,但需分期手術(shù),增加病人痛
苦。王煒等[16,17]1989年首次提出了超長血管神經(jīng)蒂肌瓣移植一
期治療面神經(jīng)癱瘓的概念,使一期手術(shù)成為可能。手術(shù)以背闊肌作為供肌,選擇其
遠側(cè)薄的節(jié)段,這樣可保證有14~17cm長的神經(jīng)血管蒂,稱為超長蒂背闊肌節(jié)段肌
瓣移植。為使肌瓣變薄,可切除節(jié)段肌瓣部分臟層,稱為節(jié)段斷層肌瓣[1,
2]。該術(shù)式的解剖學依據(jù)是[18]:背闊肌的血供主要來源于胸背動
脈,該動脈約在肩胛骨下角平面上方分為內(nèi)、外側(cè)支,入肌后
再分出節(jié)段動脈,胸背神經(jīng)的段神經(jīng)與段動脈伴行。由于移植時蒂長要14~17cm,
因此血管蒂要從肩胛下動脈起始處切取,同時常常需將段動脈向遠端肌肉內(nèi)進行解
剖分離。該術(shù)式的特點[1]:(1)把二期手術(shù)改為一期完成,縮短了治療
周期。(2)變整塊肌肉移植為節(jié)段肌瓣移植,可根據(jù)需要靈活切取。(3)把不帶血管
的跨面神經(jīng)移植改為帶血管的移植,有利于移植神經(jīng)的生長和修復。(4)變?nèi)珜蛹?/p>
肉移植為斷層肌瓣移植,使肌瓣變得更薄。該方式以后逐步得到了推廣應用并有所
改進[3,19,20]。江華[21]、孫百強等[22]
利用拇展肌作一期游離移植修復面癱,也取得了成功。
2.3多神經(jīng)血管蒂肌瓣移植
帶血管神經(jīng)游離肌肉移植的肌瓣多為單神經(jīng)蒂,只局限于面下2/3的表情修復
,遠不能恢復表情肌的多向。近年來,國內(nèi)外學者利用多根神經(jīng)及肌肉的移
植開展了全面修復術(shù)式的研究[4,23~27]。運用的肌肉有腹直肌、
腹內(nèi)斜肌以及背闊肌和前鋸肌的聯(lián)合移植。這些術(shù)式是利用同一肌肉的不同神經(jīng)支
配,將肌肉分成二個肌瓣或二塊鄰近肌肉共血管蒂而神經(jīng)支配不同,以此來恢復面
部不同部位的表情。其優(yōu)點是多血管神經(jīng)蒂,可行全面修復,但手術(shù)較復雜,創(chuàng)傷
較大。
應用帶血管神經(jīng)肌肉游離移植治療晚期面癱,術(shù)后可出現(xiàn)自主的,較為對稱、
自然的表情運動,被多數(shù)學者認為是迄今為止治療晚期面癱最為有效的一種方法,
具有其它術(shù)式所沒有的優(yōu)越性,是晚期面癱治療的發(fā)展方向。但該方法手術(shù)范圍及
難度較大,必須具有熟練的顯微外科技術(shù)及相應的設備,在基層醫(yī)院較難推廣。對
年老體弱不能承受該手術(shù)者不適宜。
3問題與展望
3.1表情恢復不全:因為表情肌的神經(jīng)支配遠較骨骼肌豐富,各部位表情肌纖
維方向都不同,其表情運動是豐富多彩的,所以單靠一、二塊供肌是無法代替所有
的表情肌的[25]。而且神經(jīng)再生時有可能發(fā)生迷路和錯位,使面部協(xié)調(diào)
對稱的動作受到影響。這將是今后面癱研究的一個方向[19]。
3.2尚無理想的供?。罕M管目前使用的供肌有多種[1,16],但都或
多或少地存在著欠缺,沒有完全達到理想供肌的要求[1,22],這也是
許多學者專家仍在努力的方向。
3.3移植肌肉的萎縮:主要原因是手術(shù)時缺血、創(chuàng)傷及吻合的神經(jīng)血管不足以
支配和供養(yǎng)移植的肌肉等,所以有人主張采用較大的供肌[11],但又易
造成術(shù)后臃腫。相信經(jīng)過不斷地積累和研究,一定能找到合適比例的移植量。
3.4術(shù)式的選擇:一期或二期帶血管神經(jīng)的肌肉游離移植,這二種術(shù)式究竟哪
種更為合理,效果更好,臨床應如何選擇,尚有爭議。Terzis[12]認為
一期手術(shù)血管神經(jīng)蒂長,神經(jīng)生長速度慢于肌瓣終板的萎縮,等神經(jīng)長到終板,肌
瓣已萎縮。但臨床的結(jié)果并非如此,一期治療的效果也較為滿意[3,16~
19,22,25,26,28]。究其原因,可能有以下幾點:(1)由于超長
的神經(jīng)蒂伴有血管供養(yǎng),使移植易于成活,加速了神經(jīng)愈合過程[16,28
]。(2)一期法再生神經(jīng)軸突只需通過一個神經(jīng)縫合處,減少了瘢痕效應對動力
源神經(jīng)的量和質(zhì)的不利影響[28]。(3)節(jié)段性斷層肌瓣的移植是一種帶
有靶器官的神經(jīng)移植,此類移植能產(chǎn)生一類誘導神經(jīng)定向生長,并營養(yǎng)和促進神經(jīng)
生長的活性物質(zhì)[2]。到目前為止,尚未見有關(guān)這二種術(shù)式對比的基礎(chǔ)研
究的報道。今后可以動物為模型進行全面的、基礎(chǔ)的對比研究,為臨床選擇術(shù)式提
供理論依據(jù)。
除了以上提到之外,隨著組織工程學的發(fā)展和不斷完善,相信神經(jīng)和肌肉亦可
在體外獲得培養(yǎng),到時即可免除供區(qū)的手術(shù)?;蚣夹g(shù)是目前發(fā)展得最快的技術(shù)之
一,如果通過轉(zhuǎn)基因的方法來治療面癱,無疑會達到更完美的效果。[HT10.]
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抗結(jié)核藥物是結(jié)核病化學治療(簡稱化療)的基礎(chǔ),而結(jié)核病的化學治療是人類控制結(jié)核病的主要手段。結(jié)核病化療的出現(xiàn)使結(jié)核病的控制有了劃時代的改變,全球結(jié)核病疫情由此得以迅速下降。最早出現(xiàn)的有效抗結(jié)核藥物當數(shù)鏈霉素(SM)。它發(fā)現(xiàn)于20世紀40年代,當時單用SM治療肺結(jié)核2~3個月后就可使臨床癥狀和X線影像得以改善,并可暫獲痰菌陰轉(zhuǎn)。對氨水楊酸(PAS)被應用于臨床后發(fā)現(xiàn),SM加PAS的治療效果優(yōu)于單一用藥,而且可以防止結(jié)核分支桿菌產(chǎn)生耐藥性[1]。發(fā)明異煙肼(INH)后,有人單用INH和聯(lián)用INH+PAS或SM進行對比治療試驗,再一次證明了聯(lián)合用藥的優(yōu)勢[2]。于是在此基礎(chǔ)上產(chǎn)生了著名的結(jié)核病“標準”化療方案,即SM+INH+PAS,療程18個月~2年,并可根據(jù)藥源和患者的耐受性將PAS替換為乙胺丁醇(EMB)或氨硫脲(TB1),俗稱“老三化”[3]。70年代隨著利福平(RFP)在臨床上的應用以及對吡嗪酰胺(PZA)的重新認識,在經(jīng)過大量的實驗后,短程化療成為結(jié)核病治療的最大熱點,并取得了令人矚目的成就[4,5]。當人類邁入2000年的今天,抗結(jié)核藥物的研究已經(jīng)獲得了更進一步的發(fā)展,其中最引人注目的主要是利福霉素和氟喹諾酮這兩大類藥物,尤以后者更為突出。
一、利福霉素類
在結(jié)核病的化療史上,利福霉素類藥物的研究一直十分活躍。隨著RFP的發(fā)現(xiàn),世界各國出現(xiàn)了研制本類新衍生物的浪潮,相繼產(chǎn)生了數(shù)個具有抗結(jié)核活性的利福霉素衍生物,但殺菌效果都不如RFP,RFP仍是利福霉素類藥物中最經(jīng)典的抗結(jié)核藥物。
1.利福布丁(rifabutin,RFB,RBU):RBU對RFP敏感菌的最低抑菌濃度(MIC)是低的(<0.06μg/ml),而對RFP耐藥菌株的MIC明顯增高(0.25~16.0μg/ml)。此結(jié)果顯示RFP與RBU存在交叉耐藥;這么寬的MIC范圍,又提示RFP耐藥菌株對RBU有不同程度的敏感性,敏感比例高達31%。在MIC<0.5μg/ml的結(jié)核分支桿菌株,或許可把RBU考慮為中度敏感[6]。RBU的親脂性、透過細胞壁和干擾DNA生物合成的能力高于RFP,使之能夠集中分布在巨噬細胞內(nèi)而具有較強的活性。
RBU也有其不足之處。如RBU的早期殺菌作用不如RFP[7],可能與其血漿濃度低有關(guān)。有研究結(jié)果表明,RBU口服劑量300mg4h后的峰值濃度僅為0.49μg/ml,比同劑量RFP的峰值約低10倍。究其原因,可能與RBU的口服生物利用度和血清蛋白結(jié)合率均低有關(guān),前者只有12%~20%,后者僅為RFP的25%。
臨床上已將RBU試用于不同類型的結(jié)核病人。香港胸腔協(xié)會的研究結(jié)果表明,在治療同時耐INH、SM和RFP的結(jié)核病患者中,RBU和RFP的效果幾乎相等[8]。但已有研究表明,RBU對鳥分支桿菌復合群有明顯的作用。
2.苯并惡嗪利福霉素-1648(KRM-1648):苯并惡嗪利福霉素-1648屬于3-羥-5-4-烷基哌嗪,為苯并惡嗪利福霉素5種衍化物之一。本品比RFP的MIC強16~32倍。小鼠實驗結(jié)核病治療結(jié)果顯示:單劑KRM-16483mg/kg的療效明顯優(yōu)于RFP10mg/kg,與HE聯(lián)用亦比RFP+HE療效佳。KRM-1648和其它利福霉素類的交叉耐藥也必然是一問題,但綱谷良一[9]認為:由于KRM-1648比RFP有更強的殺菌作用,即使結(jié)核分支桿菌對RFP具耐藥性,本藥也能發(fā)揮一定的殺菌作用。
最近芝加哥的一份動物實驗研究結(jié)果表明,KRM-1648、RBU和RFP這三種相類似的藥物均對耐多藥結(jié)核?。∕DR-TB)無效[10]。
3.利福噴丁(rifapentine,DL473,RPE,RPT):RPT又名環(huán)戊基哌嗪利福霉素,于1976年由意大利Leptit公司首先報道,我國緊跟其后于1977年就已著手研制,并在1984年應用于臨床。該藥為RFP的環(huán)戊衍生物,據(jù)Arioli等[11]報告,其試管中的抗菌活力比RFP高2~10倍。本品口服后,胃腸道吸收良好,并迅速分布到全身組織中,以肝臟為最高,其次為腎、脾、肺及心臟,在腦組織中也有分布。人口服后4h即達血濃度高峰。RPT的蛋白結(jié)合率可達98%~99%,因此組織停留時間長,消除半衰期時間亦較RFP延長4~5倍,是一種高效、長效抗結(jié)核藥物。
我國使用該藥替代RFP對初、復治肺結(jié)核進行了對比研究,每周頓服或每周2次服用RPT500~600mg,療程結(jié)束時痰菌陰轉(zhuǎn)率、病變有效率和空洞關(guān)閉率與每日服用RFP組相比,療效一致,未見有嚴重的藥物毒副反應。本藥不僅有滿意的近期效果,而且有可靠的遠期療效[12]。由于RPT可以每周只給藥1~2次,全療程總藥量減少,便于督導,也易為病家所接受。
二、氟喹諾酮類(FQ)
第三代氟喹諾酮類藥物中有不少具有較強的抗結(jié)核分支桿菌活性,對非結(jié)核分支桿菌(鳥胞分支桿菌復合群除外)亦有作用,為臨床治療開拓了更為廣闊的前景。由于結(jié)核分支桿菌對氟喹諾酮產(chǎn)生自發(fā)突變率很低,為1/106~107,與其他抗結(jié)核藥之間無交叉耐藥性,目前這類藥物已成為耐藥結(jié)核病的主要選用對象。
氟喹諾酮類藥物的主要優(yōu)點是胃腸道易吸收,消除半衰期較長,組織穿透性好,分布容積大,毒副作用相對較小,適合于長程給藥。這類化合物抗菌機制獨特,通過抑制結(jié)核分支桿菌旋轉(zhuǎn)酶而使其DNA復制受阻,導致DNA降解及細菌死亡。氟喹諾酮在肺組織、呼吸道粘膜組織中有蓄積性,濃度均超過結(jié)核分支桿菌的MIC。感染部位的組織濃度對血藥濃度的比值較正常組織中高,在痰、支氣管粘膜、肺等組織的藥濃度/血清濃度為2或更高,顯示了對肺結(jié)核的強大治療作用。
1.氧氟沙星(ofloxacin,OFLX):OFLX對結(jié)核分支桿菌的MIC約0.5~2μg/ml,最低殺菌濃度(MBC)為1~2μg/ml,在下呼吸道的組織濃度遠高于血清濃度。OFLX有在巨噬細胞內(nèi)聚積的趨勢,在巨噬細胞中具有與細胞外十分相近的MIC,與PZA在巨噬細胞中產(chǎn)生協(xié)同作用。OFLX與其他抗結(jié)核藥之間既無協(xié)同作用也無拮抗作用,可能為相加作用[13]。
OFLX的臨床應用已有若干報道,盡管人體耐受量僅有中等程度抗結(jié)核作用,但不論對鼠實驗結(jié)核或人結(jié)核病治療均有肯定療效?,F(xiàn)在香港將OFLX與其它可供使用的配伍藥一起,常規(guī)用于少數(shù)耐多藥的慢性肺結(jié)核病人[8]。
我院采用含有OFLX的化療方案治療耐多藥肺結(jié)核,獲得了痰菌培養(yǎng)2個月陰轉(zhuǎn)率50%、3個月62%以及6個月75%的可觀效果。廠家推薦的用于治療嚴重呼吸道感染的劑量為400mg2次/日。有人對22例單用OFLX300mg/d或800mg/d治療,持續(xù)9個月到1年,所有病人耐受良好,并顯示較大的劑量效果較好[6]。多次用藥后,血清或各種體液中無臨床上明顯的蓄積作用,有利于肺結(jié)核的長程治療。人體對OFLX的最大耐受量為800mg/d,我院選擇的經(jīng)驗劑量為300mg2次/日。
2.環(huán)丙沙星(ciprofloxacin,CPLX,CIP):CIP對結(jié)核分支桿菌的MIC和MBC與OFLX相似,具有很好的抗菌活性,但由于有人認為該藥在試管內(nèi)和RFP一起應用有拮抗作用,所以臨床應用的報道也還不多。CIP因胃腸吸收差,生物利用度只有50%~70%,體內(nèi)抗結(jié)核活性弱于OFLX?;谏鲜鲆蛩?,OFLX被更多地用于耐藥結(jié)核病。
3.左氟沙星(levofloxacin,DR-3355,S-OFLX,LVFX):1986年開發(fā)的LVFX為OFLX的光學活性L型異構(gòu)體,抗菌活性要比D型異構(gòu)體大8~128倍。在7H11培養(yǎng)基中,LVFX抗結(jié)核分支桿菌的MIC50、MIC90均為0.78μg/ml。在7H12培養(yǎng)基中對敏感菌及耐藥菌的MIC為0.25~1μg/ml(MBC1μg/ml,),比OFLX強1倍。與OFLX一樣,LVFX亦好聚集于巨噬細胞內(nèi),其MIC為0.5μg/ml(MBC是2μg/ml),抗結(jié)核分支桿菌的活性也是OFLX的2倍。兩者之間之所以產(chǎn)生這樣的差異,可能與它們抗DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性不同有關(guān)[14]。
LVFX口服吸收迅速,服藥后1h血藥濃度達3.27μg/ml,達峰時間(1.05±0.17)h。服用LVFX4h后痰中藥物濃度平均4.44μg/ml,高于同期平均血液藥物濃度1.89μg/ml,證明本品在體內(nèi)吸收后滲透入支氣管-肺屏障的濃度極高。而且,該藥的副反應發(fā)生率只有2.77%。LVFX良好的抗菌活性、優(yōu)良的藥物動力學和較高的安全性以及與其他抗結(jié)核藥間的協(xié)同作用[15],使LVFX正逐步替代OFLX而成為MDR-TB的主要治療藥物。
4.司氟沙星(sparfloxacin,AT-4140,SPFX)與洛美沙星(lomefloxacin,LMLX):SPFX是現(xiàn)行氟喹諾酮類中抗結(jié)核分支桿菌活性較高的品種。SPFX的MIC為0.25μg/ml,MBC0.5μg/ml,較OFLX和CIP強2~4倍,亦優(yōu)于LVFX。采用SPFX50mg/kg(僅相當于OFLX的1/6)就完全能夠控制鼠結(jié)核病,臨床上為達到最佳治療結(jié)核的效果,宜采用400mg/d。但SPFX對腦脊液的滲透有限,單次口服200mg后腦脊液中的藥物濃度分別低于0.1或0.4mg/L。
LMLX對結(jié)核分支桿菌亦具有活性,但弱于對其它革蘭陰性菌和陽性菌的活性。用于抗結(jié)核的劑量為400mg2次/日,如治療超過一個月的患者可改為400mg1次/日。Primak等對43例初治肺結(jié)核用本藥或RFP聯(lián)用其它抗結(jié)核藥進行療效對比,3個月的痰菌陰轉(zhuǎn)率不遜于RFP組。
SPFX與LMLX和氟羅沙星(fleroxacin)一樣,因光毒性,使其在臨床上的應用受到一定限制。
5.莫西沙星(moxifloxacin,MXFX,Bay12-8039):MXFX因附加的甲基側(cè)鏈可增加抗菌活性,屬第三代喹諾酮藥物。對結(jié)核分支桿菌的MIC為0.25mg/L,雖體外活性大致與SPFX和克林沙星(clinafloxacin)相當;體內(nèi)如在鼠實驗結(jié)核中,克林沙星無活性,而MXFX的殺菌力較SPFX更高[16]。MXFX對治療結(jié)核具有一定的開發(fā)潛力。
盡管上述氟喹諾酮類藥物具有較好的抗結(jié)核作用,但無論如何也不能和RFP相提并論[17]。由于氟喹諾酮類藥物影響年幼動物的軟骨發(fā)育,對兒童和孕婦的安全性至今尚無定論,原則上暫不考慮用于這二類人群。
三、吡嗪酰胺
PZA是一種傳統(tǒng)的抗結(jié)核藥物,后來對它的殺菌作用又有了新的認識。根據(jù)Mitchison[18]的新推論,雖治療開始時病灶內(nèi)大多數(shù)細菌存在于細胞外,但當其中某些菌引起炎癥反應使pH下降,部分細菌生長受抑制,此時PZA較INH更具殺菌作用。所以在短程化療開始的2個月中加用PZA是必需的,可以達到很高、幾乎無復發(fā)的治愈率。目前國外正在研制新的吡嗪酸類衍化物[20]。
四、氨基糖苷類
1.阿米卡星(amikacin,AMK):卡那霉素由于它的毒性不適合于長期抗結(jié)核治療,已逐漸被AMK所替代。AMK在試管中對結(jié)核分支桿菌是一種高效殺菌藥,對大多數(shù)結(jié)核分支桿菌的MIC約為4~8μg/ml。肌注7.5mg/kg(相當于0.375g/50kg),1h后平均血的峰濃度(Cmax)為21μg/ml。美國胸科學會(ATS)介紹的肌注和靜脈滴注的劑量均為15mg/kg[6],并將AMK列入治療MDR-TB的主要藥物中。
盡管AMK的耳毒性低于卡那霉素,但在條件許可的情況下,應監(jiān)測該藥的血濃度以確保劑量足夠但不過高。具體做法可考慮每月測定一次高峰血液藥物濃度,推薦峰濃度(靜脈注射30min后,肌肉注射60min后)為35~45μg/ml,可據(jù)此進行劑量調(diào)節(jié)。如果患者年齡在60歲或以上時,需慎用,因為AMK對年老患者的腎臟和第八對聽神經(jīng)的毒性較大。
2.巴龍霉素(paromomycin):巴龍霉素是從鏈霉菌(streptomycesrimosus)的培養(yǎng)液中獲得的一種氨基糖苷類藥物,有研究認為它具有抗結(jié)核作用[19]。Bates[20]則將其作為一種新的抗結(jié)核藥物,并用于MDR-TB。
五、多肽類,結(jié)核放線菌素-N(tuberactinomycin-N,TUM-N;enviomycin,EVM)
結(jié)核放線菌素-N的抗結(jié)核作用相當于卡那霉素的1/2,它的優(yōu)點是對腎臟和聽力損害比紫霉素和卡那霉素低。鑒于此藥對耐SM或KM菌株有效,可用于復治方案。常用劑量為1g/d,肌肉注射,療程不超過3個月。上海市肺科醫(yī)院臨床應用的結(jié)果表明,密切觀察下肌肉注射結(jié)核放線菌素-N1g/d14個月,未觀察到明顯的藥物副反應。
六、氨硫脲衍生物
較引人注目的是2-乙酰喹啉N4吡咯烷氨硫脲,MIC為0.6μg/ml,優(yōu)于TB1。國內(nèi)單菊生等報告的15種氨硫脲衍生物有4種具體外抗結(jié)核分支桿菌作用,MIC范圍在0.78~12.5μg/ml之間,其中以乙烯基甲基甲酮縮TB1對小鼠實驗性結(jié)核病的療效為著。
七、吩嗪類
這是一類用于麻風病的藥物,近年來也開始試用于耐藥結(jié)核病,其中對氯法齊明(氯苯吩嗪,clofazimine,CFM,B663)的研究最多[21]。CFM是一種吩嗪染料,通過與分支桿菌的DNA結(jié)合抑制轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生抑制分支桿菌生長的效果,對結(jié)核分支桿菌和牛分支桿菌的MIC為0.1~0.33μg/ml。一般起始劑量為200~300mg/d,當組織飽和(皮膚染色)時減為100mg/d。它的另外一個重要作用是與β干擾素合用,可以恢復由結(jié)核分支桿菌25片段引起的細胞吞噬和殺菌活性的抑制作用,從而成為吞噬細胞的激發(fā)劑,屬于免疫治療的一部分,已經(jīng)超出了單純化療的范疇[22]。CFM可引起嚴重威脅生命的腹痛和器官損害,應予以高度重視[23]。
有人報道,在11個吩嗪類似物中有5個體外抗結(jié)核分支桿菌活性等于或優(yōu)于CFM(MIC90≤1.0μg/ml),其中以B4157最強(MIC90為0.12μg/ml),但仍在進一步研究之中[21]。
八、β內(nèi)酰胺酶抗生素和β內(nèi)酰胺酶抑制劑
結(jié)核分支桿菌也產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶,但β內(nèi)酰胺酶抑制劑如克拉維酸、舒巴坦在單用時并不能抑制結(jié)核分支桿菌的生長,而是通過抑制β內(nèi)酰胺,使β內(nèi)酰胺酶類抗生素免遭破壞[24]。當β內(nèi)酰胺酶抑制劑與不耐酶的廣譜半合成青霉素聯(lián)合使用時,能大大增強這類青霉素的抗結(jié)核分支桿菌作用。其中的最佳聯(lián)用當數(shù)氨芐西林或阿莫西林與克拉維酸的等摩爾復合劑[25]。一項27株結(jié)核分支桿菌的試管實驗結(jié)果顯示,阿莫西林單用時的MIC>32mg/L,而與克拉維酸聯(lián)用時MIC下降至4~11mg/L,效果增加了2~7倍。這類代表性的復合劑有阿莫西林-克拉維酸(奧格孟汀,augmentin),氨芐西林-克拉維酸和替卡西林-克拉維酸(特美汀,timentin)[26]。值得注意的是,氨芐西林加丙磺舒遠遠高于氨芐西林與克拉維酸聯(lián)用時對結(jié)核分支桿菌的MIC90。如單用氨芐西林口服3.5g后的血清峰值為18~22mg/L,加用1g丙磺舒后可上升至25~35mg/L。
由于β內(nèi)酰胺酶類抗生素很難穿透哺乳動物的細胞膜而進入細胞內(nèi),有可能限制這類藥物抗結(jié)核治療的效果[27]。目前,這類藥物的抗結(jié)核研究還限于實驗階段。
九、新大環(huán)內(nèi)酯類
本類抗結(jié)核分支桿菌作用最強的是羅紅霉素(roxithromycin,RXM,RU-28965),與INH或RFP合用時有協(xié)同作用。其它還有甲紅霉素(克拉霉素,clarithromycin,CAM,A-56268)和阿齊霉素(azithromycin,AZM,CP-62933),主要用于非結(jié)核分支桿菌病的治療[28]。
十、硝基咪唑類
近年來的研究認為,5-硝基咪唑衍生物作為新的抗結(jié)核藥物具有相當好的開發(fā)前景。此類藥物中的CGI-17341最具代表性,體外抗結(jié)核分支桿菌活性優(yōu)于SM,可與INH和RFP相比擬,對結(jié)核分支桿菌的敏感菌株的MIC為0.1~0.3μg/ml。實驗動物中該藥對感染結(jié)核分支桿菌小鼠的半數(shù)有效量(ED50)為7.7mg/kg,而INH和RFP的半數(shù)有效量分別為3.04(1.67~4.7)和4.81(3.5~6.69)mg/kg。其療效與劑量顯著相關(guān),20、40、80mg/kg的生存時間分別為(30.9±1.9)d、(43.5±4.24)d和(61.3±3.9)d。但是,5-硝基咪唑衍生物的抗結(jié)核研究尚未應用于臨床。
十一、吩噻嗪類
吩噻嗪類中的氯丙嗪在早期的文獻中報告能改善臨床結(jié)核病,其濃度為0.23~3.6μg/ml時能抑制巨噬細胞內(nèi)結(jié)核分支桿菌,并增強SM、INH、PZA、RFP和RBU對抗細胞內(nèi)結(jié)核分支桿菌的作用,該類藥物中的哌嗪衍生物三氟拉嗪(triluoperazine),也有與之相類似的效果。
十二、復合制劑
抗結(jié)核藥物復合制劑的研制主要是為了提高病人的依從性和增加藥物的殺菌效果。復合制劑有殺菌劑與抑菌劑、殺菌劑與增效劑等多種形式,一般是兩藥復合,也有三藥復合的情況。部分復合制劑的藥效僅僅是單藥累加效應,目的是提高病人的依從性;另一部分則不僅提高了依從性,也起到了增進藥物療效的作用。
在眾多復合劑中,力排肺疾(Dipasic)是最為成功的一個品種,它以特殊方法將INH與PAS分子化學結(jié)合。動物實驗結(jié)果顯示,力排肺疾較同劑量INH的效果高5倍,亦明顯高于以物理方式混合的INH加PAS,而且毒性低、耐受性良好、容易服用、耐藥發(fā)生率低。近年來,國內(nèi)已開始自行生產(chǎn)這類制劑,如結(jié)核清、百生肼、力康結(jié)核片和力克肺疾等。
力排肺疾的臨床應用有兩大趨勢,一是用于耐藥結(jié)核病,二是用于輕型兒童結(jié)核病。用于耐藥結(jié)核病的理論依據(jù)是:自從短程化療問世以來,臨床上已很少使用PAS,可望結(jié)核分支桿菌對PAS有較好的敏感性;再就是二藥分子化學結(jié)合而產(chǎn)生的增效結(jié)果。力排肺疾服用方便,毒副反應少,更適合于兒童結(jié)核病患者。
其它復合劑型還有衛(wèi)肺特(Rifater,HRZ)和衛(wèi)肺寧(Rifinah,HR),這些復合劑只是物理性混合藥物,本質(zhì)上和組合藥型類似。
已有的研究結(jié)果表明:使用復合劑的頭8周痰菌陰轉(zhuǎn)率為87%,高于單劑聯(lián)合的78%;副作用前者為10.9%,低于后者的14.6%,但也有副作用以前者為高的報道;使用上復合劑較單劑聯(lián)合更方便,有助于提高病人的可接受性[29]。
以上雖羅列了數(shù)大類藥物在抗結(jié)核研究方面的進展,但應該認識到這些只不過是抗結(jié)核藥物研究重新開始的序幕。因開發(fā)一種新的抗結(jié)核藥物既需要財力和時間,還要評估其在試管和臨床試用的效果,并非易事。從前一段時間看,由于發(fā)達國家的結(jié)核病疫情已經(jīng)下降,而且認為已經(jīng)有了有效的抗結(jié)核藥物,而發(fā)展中國家無能力購置昂貴的藥物,這些都是為什么尚無治療結(jié)核病新藥問世的一些理由。由于目前伴有HIV感染的結(jié)核病發(fā)病率增加和耐多藥結(jié)核分支桿菌的出現(xiàn),以及預料今后耐RFP菌株的發(fā)生率將會增高,所以導致急需迅速開發(fā)新的抗結(jié)核藥物。抗結(jié)核新藥的研究,在美國、歐洲和亞洲的實驗室,已經(jīng)從過去10年基本靜止狀態(tài)發(fā)展到一個活力相當大的時期。雖然Hansen疾病研究實驗室篩選了可能用于抗結(jié)核的近5000種化合物,但還沒有發(fā)現(xiàn)高質(zhì)量的化合物,而且該項目的因素評估工作還需要數(shù)年之久。何況即使在實驗室初步證實有效的藥物,用于人體是否有效和足夠安全,尚待揭示,可謂任重道遠??菇Y(jié)核藥物研究除直接開發(fā)新藥外,還要認識到隨著靶向釋藥系統(tǒng)的發(fā)展,利用脂質(zhì)體或單克隆抗體作載體,使藥物選擇作用于靶位,增加藥物在病變局部或細胞內(nèi)的濃度,以改進療效。文獻早已報道了脂質(zhì)體包埋的INH和RFP對鼠實驗結(jié)核病的治療取得良好效果。有人以攜有吞噬刺激素(tuftsin)的RFP脂質(zhì)體治療實驗鼠結(jié)核病,每周2次,共2周,使小鼠肺臟活菌數(shù)下降的效果比游離RFP至少強2000倍,其療效非同一般。目前脂質(zhì)體雖尚無制劑上市供臨床應用,但為今后提高難治性結(jié)核病的療效、降低副反應,提供了令人鼓舞的前景。由此來看,未來結(jié)核病化療的研究重點將仍在于尋找更為高效的殺菌劑或(和)滅菌劑,進而減少服藥數(shù)量和服藥次數(shù)、縮短化療療程、提高病人的依從性。
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畢業(yè)論文是本科教育的最后階段,是本科生理論聯(lián)系實踐的重要環(huán)節(jié),是培養(yǎng)本科生科研創(chuàng)新能力、獨立思考能力、實際操作能力和未來工作能力的重要途徑,是對畢業(yè)生綜合能力的檢驗,是對學生實踐活動的全面總結(jié),是對學生綜合素質(zhì)與科研能力的全面檢驗。畢業(yè)論文也是衡量教師教學水平的重要依據(jù),是衡量高等教育質(zhì)量的重要評價內(nèi)容。本科畢業(yè)論文在一定程度上體現(xiàn)了本科教育的整體質(zhì)量,尤其是對于臨床藥學這樣理論性、應用性和服務性很強的專業(yè)來說,本科生畢業(yè)論文環(huán)節(jié)控制對于完善教學體系、培養(yǎng)高質(zhì)量畢業(yè)生和高水平的人才更加重要。
藥學專業(yè)本科畢業(yè)論文設計包括很多環(huán)節(jié),如選題、文獻調(diào)研、開題報告、實驗研究、中期檢查、論文撰寫、論文答辯評優(yōu)等[1]。各個環(huán)節(jié)都很重要,全方位的加強管理才能提高整體的教學質(zhì)量。作為一名藥學教師,每年帶教2~3名畢業(yè)生,對近年來我校臨床藥學專業(yè)畢業(yè)論文選題情況十分關(guān)注。既希望能夠選擇優(yōu)秀的學生開展課題研究,又希望有合適的課題能夠滿足不同學生的需求,促進他們的發(fā)展。選題環(huán)節(jié)是一個重要的開始,本科生畢業(yè)論文時間緊張,幾乎沒有更換課題的充裕時間,一旦確定題目就要勇往直前的完成[2]。本文從畢業(yè)論文選題環(huán)節(jié)師生遇到的問題闡述自己指導本科生畢業(yè)論文的一些體會,為不斷推動論文質(zhì)量的提高和本科生培養(yǎng)質(zhì)量的提升進行有益的探索。
1 以興趣為導向,通過網(wǎng)絡雙向選題
通常情況下,以什么研究方向為題,有導師指定,也有自己選擇,不管怎樣,都要建立在興趣的基礎(chǔ)上。由導師指定的課題,導師也要介紹需要查閱參考資料;導師如果給予學士更大的自主性,由學生自己選擇,導師要把握方向,隨時提出建議和指導??傮w來說,選題按照藥學專業(yè)本科生培養(yǎng)方案的要求,有針對性地進行選題。要真正做到把學生的興趣和指導教師的研究方向結(jié)合起來,必須做到雙向選擇。目前,我校利用教務處網(wǎng)絡系統(tǒng)可以實現(xiàn)教師與學生之間的互動,最終達到課題資源的最大程度的合理化配置。對于網(wǎng)絡雙向選題,首先要求指導教師根據(jù)教學實際和承擔的科研項目,兼顧本科生的實際情況,擬定若干題目。對這些題目是有基本要求的,學校先要初步審查才能讓學生來選擇。比如要保證課題難度合理,工作量與預定時間匹配,避免課題太簡單、研究范圍過大、研究內(nèi)容太多等。然后召集畢業(yè)學生一起探討、交流,由學生選擇自己感興趣的題目。期間,教師和學生要多次交流,教師要了解學生的基本情況、興趣愛好;學生要了解題目的內(nèi)容、方法和要求,進度計劃等,讓學生對所做的課題初步形成清楚的認識,如果發(fā)現(xiàn)不合適的情況,取消第一次的選題,重新再選。最后,教師同意選題,學生才能開展課題研究。
2 注重創(chuàng)新能力培養(yǎng),設計結(jié)論開放性的選題
目前大多數(shù)本科畢業(yè)論文的選題研究范圍過于寬泛,針對性不強,畢業(yè)論文內(nèi)容空洞。藥學專業(yè)下細分包括五大學科方向:藥理學、藥物分析、藥劑學、藥物化學、微生物與生化藥學,結(jié)合臨床藥學實際,還應該包括以及醫(yī)院藥房、臨床藥學等[2]。所以考察近幾年藥學專業(yè)本科畢業(yè)論文題目發(fā)現(xiàn),覆蓋面非常廣。如此多的研究方向,如何集中實現(xiàn)我們的培養(yǎng)目標?我覺得一個最根本的關(guān)鍵是要保證所選課題的創(chuàng)新性。大家都知道,創(chuàng)新是一個民族進步的靈魂,創(chuàng)新意識是創(chuàng)新能力的靈魂與基礎(chǔ)。提高藥學專業(yè)本科生的科研素質(zhì)和創(chuàng)新能力,成為我國醫(yī)藥學教育事業(yè)的重要使命。藥學專業(yè)的創(chuàng)新意識就是在實際藥學的領(lǐng)域中敢于嘗試、推陳出新。學生創(chuàng)新意識的教育顯得尤為重要和迫切。如何增強大學生創(chuàng)新意識,鍛煉并提高大學生的創(chuàng)新能力,培養(yǎng)出一代又一代具有創(chuàng)新意識、創(chuàng)新思維、創(chuàng)新能力的高素質(zhì)人才是當今大學的首要任務。研究課題不能因為本科生實驗時間短,基礎(chǔ)底,操作能力差就降低要求。能夠得出明確結(jié)論的驗證性課題只適合學習基礎(chǔ)知識的時候來用,而畢業(yè)論文不同。畢業(yè)論文的研究結(jié)論應該是開放式的,得出的結(jié)論應該是有啟發(fā)和可以探討的[3]。部分藥學畢業(yè)生需要到醫(yī)藥生產(chǎn)、營銷、使用、服務和管理等環(huán)節(jié)的醫(yī)院藥劑科、藥廠、醫(yī)藥公司、藥檢所(藥監(jiān)局)等部門實習,這些校外實習基地帶教老師水平參差不齊,他們教學科研水平差距較大,有部分單位僅能接收學生實踐但根本不具備本科生論文寫作指導能力,急需加強管理和指導。
3 調(diào)整集中式進行的畢業(yè)論文,改為全程式培養(yǎng)
關(guān)鍵詞:畢業(yè)實習;教學管理;質(zhì)量監(jiān)控;信息反饋;教學改革
畢業(yè)實習是高等院校教學的重要過程,同時,也是學生將書本知識聯(lián)系實際運用的必要過程,對于學生知識的鞏固顯得尤為重要[7-8]。因而,建立科學有效的畢業(yè)實習質(zhì)量監(jiān)控和信息反饋體系對本科生畢業(yè)實習過程具有重要作用和意義,而中醫(yī)藥院校的畢業(yè)實習周期較短,其急迫性尤為突出[9-11]。本文探討了構(gòu)建畢業(yè)實習質(zhì)量監(jiān)控和信息反饋體系的意義,從實習單位、學院、指導老師、畢業(yè)實習學生等四個方面對體系實施效果進行了結(jié)果分析與深入討論,對日后新的實習方案制定提供了一定參考依據(jù)[12]。
一構(gòu)建畢業(yè)實習質(zhì)量監(jiān)控和信息反饋體系的意義
學生在外實習的過程中,會遇到各種各樣的情況,產(chǎn)生許多不定因素,其實習研究內(nèi)容也具有多樣性,同時,學院也無法很好地了解到畢業(yè)學生在實習過程中的實習情況,在這樣的狀況下,學生畢業(yè)實習的質(zhì)量便無法得到保障。因此,迫切需要建立一個科學有效的能夠改善這一現(xiàn)狀的體系,而畢業(yè)實習質(zhì)量監(jiān)控和信息反饋體系便是一個很好的選擇。畢業(yè)實習質(zhì)量監(jiān)控和信息反饋體系能夠快速并且有效地將實習學生的實習信息反饋給學院,學院通過對學生實習情況的分析與討論,為實習學生在實習過程中出現(xiàn)的問題提供對策,并將對策與建議反饋給實習單位與實習學生本人,以此來調(diào)整實習學生的實習進展。在畢業(yè)學生整個畢業(yè)實習的過程中,構(gòu)建科學有效的畢業(yè)實習質(zhì)量監(jiān)控和信息反饋體系能夠有效地提高學生畢業(yè)實習質(zhì)量。同時,通過體系建設,發(fā)揮其聯(lián)動作用,可加快學院的教學管理信息化建設,為我院教學管理方式提供了一個全新的發(fā)展方向。此外,所構(gòu)建的體系打破了傳統(tǒng)教學管理模式,針對傳統(tǒng)教學管理模式存在的重秩序、輕質(zhì)量等弊端進行改革,有利于喚發(fā)起廣大教職工投身于教學管理改革的熱情和積極性,最終達到提高畢業(yè)實習質(zhì)量的效果。
二畢業(yè)實習質(zhì)量監(jiān)控和信息反饋體系的實施內(nèi)容與方法
從管理模式、信息反饋方式、畢業(yè)實習質(zhì)量評價和制度保障等四個方面構(gòu)建畢業(yè)實習質(zhì)量監(jiān)控和信息反饋體系,以滿足各方面需求。具體的實施內(nèi)容與方法如下:(一)管理模式:按照三層次、三階段進行實施管理1.三層次:(二)信息反饋方式:收集信息,建立信息反饋機制。(三)畢業(yè)實習質(zhì)量評價。建立實習質(zhì)量評價指標,主要涉及學院、實習基地、教師、學生四個方面的相互評價及自我評價,見圖4。(四)制度保障。本著對社會負責、對學生負責、以人為本的原則,將畢業(yè)實習質(zhì)量監(jiān)控及信息反饋的全部要素、要求和規(guī)定納入文件,形成文件系統(tǒng),制定相應的規(guī)章制度。如《畢業(yè)實習應該注意的事項》、《畢業(yè)實習的流程》、《學院畢業(yè)實習管理及考核規(guī)范》等,為及時發(fā)現(xiàn)畢業(yè)實習教學過程中存在的問題,實習質(zhì)量和效果、體系的運行暢通提供保障。
三結(jié)果
通過運行畢業(yè)實習質(zhì)量監(jiān)控和信息反饋體系,在實習基地、學院、指導老師、畢業(yè)實習學生四個方面達到了理想效果,見圖4。(一)實習單位方面。通過實習單位反饋情況來看,將實習期前段時間安排學生在校內(nèi)接受畢業(yè)實習前的相關(guān)培訓,使學生正式進入實習單位后能較快的進入狀態(tài),提高了畢業(yè)實習效率。在專人負責的基礎(chǔ)上,充分調(diào)動各種渠道建立信息反饋體系,以加強聯(lián)系與反饋,結(jié)果表明,實習單位能夠及時地向?qū)W院反映了實習學生在實習過程中的工作能力、工作態(tài)度和實習過程中出現(xiàn)的問題,學院也因此加強了對畢業(yè)實習學生的管理,對畢業(yè)實習學生實習過程打分的同時,也為畢業(yè)學生提供了相應的對策和建議,促使學生2.三階段:更加有效地、更加自覺地進行畢業(yè)實習,從而達到更好的效果,相對減輕了實習單位管理和培養(yǎng)畢業(yè)學生的壓力。不僅如此,實習單位向?qū)W院反應實習學生情況的同時,能夠從側(cè)面反應出社會與企業(yè)對于人才的要求,使得學院加緊教學改革的步伐,提高教學質(zhì)量,為社會和企業(yè)輸送更加符合社會要求的緊缺的實用性人才。此外,通過畢業(yè)實習質(zhì)量監(jiān)控和信息反饋體系,學院與各實習單位的合作得到了進一步加強,積極地進行了實習基地建設的完善工作,2015年新增了本科實習點和研究生工作站各1個。(二)學院方面。學院有關(guān)部門及時地收集了實習單位反應的畢業(yè)學生實習情況,了解了帶教老師在指導畢業(yè)學生進行畢業(yè)實習過程中的工作態(tài)度、工作能力和工作風格,以及最終達到的實習效果。同時,通過對畢業(yè)學生整個畢業(yè)實習過程適當?shù)谋O(jiān)控,以及對畢業(yè)學生實習情況的充分分析,找出了課堂教學與實際工作之間存在的距離,發(fā)現(xiàn)了其中存在的部分問題,這將為今后的教學改革做出具有重要意義的指導,從而能夠更好地完善教學計劃,培養(yǎng)出適應社會需求的新興人才。此外,在建立畢業(yè)實習質(zhì)量監(jiān)控和信息反饋體系的過程中,形成了良好的學術(shù)氛圍,并促進了相關(guān)教學和科研工作。(三)指導老師方面。指導老師能夠通過畢業(yè)實習質(zhì)量監(jiān)控和信息反饋體系及時地了解到畢業(yè)實習學生在實習過程中的實習情況與所處環(huán)境的變化,并且能夠?qū)π畔⑦M行全面有效的篩選,使得信息更加全面、更加準確,進而對學生進行有效的統(tǒng)一管理。指導教師在指導畢業(yè)學生進行畢業(yè)實習的過程中,傳播了大量書本以外的知識,加強了教師與學生間的交流,同時,教師也能從學生那里學到一些不同的知識,最終實現(xiàn)了教師與學生之間的資源共享。此外,畢業(yè)實習質(zhì)量監(jiān)控和信息反饋體系使得學生能夠更好地了解到教師對學生的管理情況與指導計劃,從而讓學生能夠更好地信任指導老師,最終提高指導教學質(zhì)量和提升學生科技創(chuàng)新能力,2015年我院指導老師所帶教的實習生獲全國中醫(yī)藥高等教育技能大賽榮獲兩項三等獎。湖北省“挑戰(zhàn)杯”大學生課外學術(shù)科技作品競賽中獲得省級三等獎一項;校級競賽獲一等獎一項、二等獎三項、三等獎五項。(四)畢業(yè)實習學生方面。畢業(yè)實習學生及時地反映了學院及專業(yè)的最新動態(tài),通過畢業(yè)實習質(zhì)量監(jiān)控和信息反饋體系,使其有效地了解了相關(guān)教師的管理工作情況及其他實習生的實習情況,實現(xiàn)了畢業(yè)實習生之間的資源共享,也為畢業(yè)實習生相互間的交流提供了良好平臺。同時,也提高了其對畢業(yè)實習的認識,相對地減少了在實習單位中的無助感和困惑感,營造出了一種較為自由的監(jiān)控氛圍。在所構(gòu)建的體系中,畢業(yè)實習生作為知識建構(gòu)過程中的積極參與者,強調(diào)學習過程、強調(diào)有意義的學習、強調(diào)學習的許多目標都要通過自己積極地獲取材料來實現(xiàn)。在整個畢業(yè)實習過程結(jié)束后,從學生的畢業(yè)論文質(zhì)量和就業(yè)率等方面來看,均取得了不錯的成績,達到構(gòu)建畢業(yè)實習質(zhì)量監(jiān)控和信息反饋體系的目的:2015年我院通過層層選拔,推薦了22篇優(yōu)秀論文,最終有13篇學士學位論文獲得了省級優(yōu)秀;2015年我院本科生就業(yè)率95.16%,其中藥學專業(yè)就業(yè)率達到97.32%,較2014年增長了1.5%,高于全校平均水平,位居學校前列。同時,通過畢業(yè)實習質(zhì)量監(jiān)控和信息反饋體系,畢業(yè)生得到了更多實習單位和學校指導老師的有效指引和幫助,激發(fā)了畢業(yè)生的創(chuàng)業(yè)熱情,學生創(chuàng)業(yè)取得了良好成績,由我院1名畢業(yè)生創(chuàng)辦的“馥寧軒生物科技有限公司”入選2015年湖北省大學生創(chuàng)業(yè)扶持項目擬扶持項目名單。三個項目入選國家級大學生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)計劃訓練項目,6個項目入選省級大學生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓練計劃項目扶持,共獲6萬元政府財政資金扶持,湖北電視臺、武漢教育電視臺等多家媒體專題報道我院創(chuàng)業(yè)項目。
四討論
從以上結(jié)果可以看到,通過構(gòu)建畢業(yè)實習質(zhì)量監(jiān)控和信息反饋體系,達到了畢業(yè)實習教學管理改革的目的,但仍有許多可改進的地方,具體可歸納為以下三個面:首先,在體系開展實踐的前期,需要得到醫(yī)藥企事業(yè)單位、政府教育部門對該教學管理改革研究的支持,只有得到的他們的支持,才能夠更好地將整個體系進行完善??赏ㄟ^拜訪部分醫(yī)藥企事業(yè)單位和政府有關(guān)教育部門,將整個體系的建立方案進行宣講,使他們能夠更好地了解到這個體系的構(gòu)成與能夠達到的效果,以此來得到他們的支持;其次,理念是實踐的先導,要對學生畢業(yè)實習教學管理實施改革,就必須更新教學管理理念。應當打破傳統(tǒng)教學管理模式,樹立教職工教學管理改革的理念。可通過QQ、微信、小范圍視頻會議或現(xiàn)場座談會形式對全體教職工進行宣講,加深教職工對創(chuàng)新教學管理模式的理解和認可,統(tǒng)一思想,堅定改革的信心,樹立“以學生為本”的教育管理理念。最后,建立一種全新的畢業(yè)實習管理體系,需要前期對體系進行全面的考察,按照體系建立的思路,構(gòu)建出完整的畢業(yè)實習管理體系,并且在實施過程中需要重視信息溝通與反饋,及時發(fā)現(xiàn)問題和解決問題,以保證畢業(yè)實習質(zhì)量監(jiān)控和信息反饋體系的正常運轉(zhuǎn)。所建立的畢業(yè)實習質(zhì)量監(jiān)控和信息反饋體系打破了傳統(tǒng)重秩序的教學管理模式,以學生為中心,重點加強畢業(yè)實習質(zhì)量,通過對實習教學過程實施嚴格規(guī)范的管理,加快了學院的畢業(yè)實習教學管理改革,最終達到了提高教學管理質(zhì)量的效果。同時,通過構(gòu)建畢業(yè)實習質(zhì)量監(jiān)控和信息反饋體系,保證了學生的畢業(yè)實習質(zhì)量得到極大提升,讓學生在畢業(yè)實習中能夠很好的掌握相關(guān)專業(yè)知識,以及運用專業(yè)知識實踐操作的專業(yè)技能,從而使理論教學的效果和水平得以升華,并最終提高我校學生的就業(yè)競爭力。
作者:屈勇 胡俊杰 穆順達 鄭國華 單位:湖北中醫(yī)藥大學
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